曲马替尼的眼部毒性有哪些(曲马替尼在胰腺癌中的应用)

时间：2021.11.18作者： 浏览次数：313

MEK信号通路调控多种生理过程，包括基因表达、细胞周期、细胞分裂和生长。MEK信号通路紊乱在肿瘤发展中很常见。虽然几种MEK抑制剂已进入临床研究阶段，但只有曲马替尼被批准用于治疗BRAFV600突变的进行性肿瘤。MEK抑制剂的不良反应常为皮疹、腹泻、乏力和脂肪酶升高。此外，据报道，几种甲乙酮抑制剂具有眼毒性。

所有MEK抑制剂均有视网膜病变的不良反应，曲美替尼也不例外。Tritinib是MEK-1和MEK-2A的选择性抑制剂。第1期试验报告，口服剂量为每天2毫克的患者有2例CSR毒性和1例RVO毒性。结合吉西他滨，还发现了RVO和CSR毒性。MEK视网膜病变有不同的临床症状。轻度患者常有单发SRD和视网膜下积液，中度患者有多发SRD，重度患者有视网膜囊肿和视网膜层脱位。

视网膜色素上皮是维持血视网膜屏障和神经视网膜功能的重要上皮屏障。甲氧苄啶引起的严重视网膜色素上皮毒性包括视网膜色素上皮通透性增强和血-视网膜屏障功能破坏。眼底成像和OCT是MEK视网膜病变最常用的诊断方法。眼底成像能清楚地看到视网膜中央凹、黄斑和视乳头。OCT可以提供视网膜和脉络丛的实时结构细节。当症状严重时，荧光素眼底血管造影可以进一步评估视网膜病变的情况。

曲马替尼在胰腺癌中的应用

除了Amgen AMG 510，一种被称为羟氯喹的自噬抑制剂和阻断MAPK途径中蛋白质的药物曲马替尼，可以减缓移植有KRAS突变人胰腺肿瘤的小鼠的肿瘤生长并延长存活时间。

这种联合治疗的效果也在一名晚期胰腺癌患者中得到证实。这位患者术后接受了几次化疗，但不幸的是，癌症复发转移了。目前没有好的治疗方案。羟氯喹和曲美替尼分别被美国美国食品药品监督管理局批准用于治疗疟疾和黑色素瘤。

该患者接受了曲马替尼和羟氯喹治疗。令病人和医生震惊的是，奇迹发生了。两个月内，胰腺癌标志物CA 19-9的血液水平下降了95%。四个月后，他体内的癌症数量减少了50%。对于胰腺癌来说，这是一个很棒的反应！更多问题咨询康安图。