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这项研究的结果表明,无论是否使用利巴韦林治疗,sofebuvir/daclatasvir都是安全的。在完成研究的患者中,使用利巴韦林和sofebuvir/dactavir治疗的患者没有临床显著的治疗紧急情况。与基于干扰素的治疗相比,不良事件的低发生率至少可以部分归因于治疗时间短。接受索非韦/达卡他韦利巴韦林治疗的患者血清胆红素升高和血红蛋白降低与利巴韦林药物有关。
吴等人先前报道的这些发现表明利巴韦林是溶血性贫血的触发因素。另一方面,研究报告称,第二组中的两名患者在开始治疗一个月后出现肝失代偿。Dyson等人支持这些发现,他们提出了未知药物相互作用或反应可能引起的肝毒性效应。虽然与DAA的联系尚未得到证实。这些结果表明,在DAA治疗期间必须进行密切监测。尤其是晚期肝病患者。考虑到事发时间,肝损伤很可能与药物有关。
在分子水平上,sofebuvir的主要循环代谢产物GS-331007是由核苷酸代谢产物去磷酸化形成的,约占全身暴露量的78%,主要从尿液中排出。在晚期肝病中,sofebuvir的代谢可能发生改变,可能导致中毒性肝损伤。8需要进一步研究以建立SOFIBUV诱导肝毒性的可能潜在机制,特别是在晚期肝病中。
尚未研究sofebuvir和/或dacatavir与泼尼松和/或羟基喹的相互作用。然而,利物浦大学网站援引的关于肝脏药物相互作用的报告称,药物相互作用的可能性非常小。此外,最近的一项研究回顾了药物与新型丙型肝炎药物(包括达卡他韦和索非韦)之间的相互作用,并得出结论,这些药物通常是中度的。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解:
索非布韦在孕妇体内的药代动力学
由于阿片类药物的普及,孕妇丙型肝炎病毒(HCV)感染呈上升趋势,但目前尚无减少围产期HCV传播或治疗妊娠期HCV的干预措施。怀孕期间的生理变化会改变某些药物的药代动力学。因此,我们的目的是比较90%雷地帕韦和400毫克索非布韦与非孕妇在怀孕期间的药代动力学参数。
这是一项针对感染基因型1丙型肝炎病毒的孕妇及其婴儿的开放性1期研究。使用了在2期和3期试验中参与雷地帕韦-索福韦药代动力学研究的女性参考人群。参与者在怀孕23至24周期间被送入麦咭妇女医院(美国宾夕法尼亚州匹兹堡),并接受为期12周的雷迪帕维-索非布韦口服治疗(每天90毫克里贝他韦加400毫克索非布韦)。
在妊娠2526周、2930周和3334周进行了三次12小时的药代动力学强化访视,并通过几何平均值总结了这三次访视的个体药代动力学。当在所有参与者中未发现剂量误差时,分析的主要结果是剂量间隔时间(Reddipavir-Sofebuvir曲线下面积)与怀孕期间参考组几何平均值的比率。
2016年10月1日至2018年9月30日,共筛查29名孕妇,其中入组9名(31%)。初步分析包括8名妇女(89%)。孕妇左匹酯和索非布韦的暴露与非孕妇对照组相似(AUCtauledipasvir的几何平均比值为89.3%[90% CI 68.7-116.1];索妃不韦91.1%[78.0106.3])。
这项研究的结果表明,在怀孕期间无需调整剂量,就可以达到治疗浓度。因此,应该开展更大规模的研究来评估雷迪帕韦-索非布韦在妊娠中的安全性和有效性。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解更多:
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