阿法替尼剂量减少的原因(阿法替尼加EGFR抗体)

阿法替尼剂量减少的原因是什么？胃肠道毒性是法蒂尼剂量减少的主要原因。在第二阶段研究中，我们分析了与阿法替尼诱导的GT相关的人、营养和生化因素。被诊断为非小细胞肺癌并进行既往化疗的患者接受了40 mg阿法替尼。营养不良由主观的整体评估确定，瘦体重(LBM)由使用预先建立的Hounsfield单位阈值的计算机断层扫描分析确定。毒性是通过不良事件通用术语标准在四个周期中获得的。

结果84例患者入选。法蒂尼作为二线、三线和四线治疗，分别占患者的54.8%、38.1%和7.12%。重症腹泻、粘膜炎和总重症GT分别占38.9%、28.8%和57.5%。在这些患者中，50%具有剂量限制毒性(DLT)。营养不良的患者发生严重GT的风险更高。LBM和身体质量指数较低的患者DLT更多(71.4%%对18.8%)。

结论：营养不良和阿法替尼引起重症GT的风险较高。营养状况和身体成分的测定有助于识别重症GT的高危患者，可根据耐受性以较低剂量开始治疗。

对实践的意义：

身体成分分析，尤其是瘦体重量化和营养状况评估，是评估癌症患者时需要考虑的重要临床变量。这项对接受阿法替尼治疗的非小细胞肺癌患者的研究表明，营养不良和低体重对剂量受限毒性和严重胃肠道毒性的风险有重要影响。需要更多的研究来探索根据瘦体重调整剂量的方法，特别是在固定剂量给药的药物中(如阿法替尼)。然而，这项研究为临床肿瘤学家更密切地随访营养不良患者提供了证据，甚至考虑减少初始剂量，直到达到治疗剂量。

以上就是阿法替尼用量减少的原因。一盒阿法替尼片多少钱？阿法替尼在不同国家的定价策略不同。在中国，阿法替尼是2017年上市的，价格比欧美国家便宜很多，但对国内患者来说还是不便宜，患者吃一个月阿法替尼要几万元。所以患者更容易服用阿法替尼仿制药，其中孟加拉碧康生产的阿法替尼是合法的仿制药，疗效和安全性与原药相当，更重要的是价格便宜，因此备受患者青睐。

阿法替尼加EGFR抗体

几项临床前研究评估了联合不同靶向ErbB的药物的概念，旨在最大限度地沉默ErbB途径，从而延缓对单一药物的耐药性。有趣的是，在人类小鼠异种移植模型中，Afa显示出与两种西妥昔单抗和潘尼珠单抗的协同活性。非小细胞肺癌有L858R/T790M阳性肿瘤。这种组合在其他肿瘤类型中表现出临床前活性。例如，阿法替尼与EGFR抗体ICR62联合应用，可有效抑制CRC细胞的增殖。

虽然目前尚未完全阐明阿法替尼与EGFR抗体的组合能在体内产生有效的抗肿瘤活性，但似乎该组合在抑制EGFR、HER2、ErbB3、Erk和Akt磷酸化方面具有协同作用。在与Afa的合作中，抗EGFR抗体提供了一条宽的抑制曲线来克服识别抗性的机制，并使用了单一的EGFR抑制剂，包括累积的T790M和HER2扩增。

法蒂尼和西妥昔单抗的联合应用在临床上显示出良好的活性。在最近的Ib期研究中，晚期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者表现出对埃罗替尼/吉非替尼的耐药性(n=126)，阿法替尼联合西妥昔单抗的总体缓解率(ORR)为29%，T790M阳性和阴性肿瘤(32% vs 25%；p=0.341)[43].T790M患者的中位反应持续时间分别为5.6个月和9.5个月。以及阳性和阴性肿瘤。中位PFS分别为4.6个月和4.8个月。这种组合具有易于管理的安全性。

3%的不良事件发生在近一半的患者身上。然而，由于有效剂量减少/中断方案，治疗相关不良事件导致的停药率仅为13%。最新数据显示，其他EGFR相关抗体对与阿法替尼联合使用时对厄洛替尼/吉非替尼无反应的非小细胞肺癌患者有效。在晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者(n=37)的I/II期研究中，阿法替尼单抗的ORR为38%，疾病控制率(DCR)为81%，中位PFS为4.2个月(95%) CI: 2.4-6.0个月。

这些数据很有趣，因为它们证明了对第一代EGFR-TKI病毒有抵抗力的肿瘤仍然依靠EGFR信号生存。然而，当TKI与抗体联合使用时，似乎需要阿法替尼提供的广泛的ErbB抑制。值得注意的是，在西妥昔单抗联合埃罗替尼或吉非替尼的试验中，没有观察到总体反应(ORS)。这一观察可能反映了耐药机制的异质性。关于一盒阿法替尼价格的更多信息，可以在微信上扫描下面的二维码了解：