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三苯氧胺和芳香化酶抑制剂是众所周知的内分泌治疗药物,我们曾经做过这样的类比:如果三苯氧胺是一把用拓印的假钥匙,它与原来的钥匙(雌激素受体)竞争抑制肿瘤生长,那么芳香化酶抑制剂就是制造这把钥匙的原料。三苯氧胺和芳香化酶抑制剂怎么吃?服用芳香化酶抑制剂10年可使患者获益5年以上;服用他莫昔芬2-3年后,阿那曲唑6年可使患者获益3年以上。
但是,在这个内分泌药物和方案各有优势的时代,我们仍然可以问:在对内分泌治疗敏感的乳腺癌患者中,序贯疗法和单纯芳香化酶抑制剂(阿那曲唑/依西美坦/来曲唑)的疗效有区别吗?不同芳香化酶抑制剂的疗效和不良反应是否存在差异?《柳叶刀肿瘤学》 FATA-GIM31,最后一次三期测试,回答了以上问题。中位随访60个月后发现,服用芳香化酶抑制剂5年的患者5年无病生存率为89.8%,服用他莫昔芬2年、芳香化酶抑制剂3年的患者5年无病生存率为88.5%。也就是说,序贯疗法和单纯芳香化酶抑制剂具有相似的疗效。
在不同的芳香化酶抑制剂中,阿那曲唑的5年无病生存率为90.0%,依西美坦为88.0%,来曲唑为89.4%,也就是说,三种芳香化酶抑制剂之间无显著差异。亚组之间没有异质性。各组均无严重不良反应,3-4级不良反应主要发生在肌肉骨骼系统,两种方案发生率均为7%。服用芳香化酶抑制剂5年的患者,肌肉骨骼系统1级不良反应发生率为52%,比序贯治疗高10%。各组其他3-4级不良反应发生率均小于2%。
他应该注意什么?
对于服用降尿酸药物,首先要注意做好日常调理。我们可以通过多喝水、吃低嘌呤、加强运动等方面来改善尿酸的代谢。如果日常调理失控,要考虑服用降尿酸的药物。在服用降尿酸药物期间,我们不妨定期检查尿酸值。比如服用非布司他2周后,建议检查尿酸值,了解药物降尿酸效果,根据降尿酸情况调整用药方案。
以非布司他为例。服药期间,应定期监测尿酸水平。如果服用这种药物对降尿酸有很好的效果,并且尿酸已经明显下降,甚至尿酸已经控制在180以下,那么此时可以考虑停止服用非布司他,但是日常生活中也不应该放松调整。同时也要注意定期监测尿酸水平,根据尿酸是否持续升高定期服药。
如果服用非布司他降尿酸有效,但一旦停用,尿酸会迅速升高,需要长期用药控制,也可以考虑在控制尿酸达标的情况下尽量服用低剂量药物。隔天服用一次,最好每天减半服用,尿酸的控制效果可能会更稳定。
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