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对于晚期肝病或移植后复发的患者,优化HCV的治疗结果仍然是一个重要目标,因为在这些人群中经常观察到治疗反应降低,治疗失败的后果可能危及生命。那么如何优化sofebuvir的治疗方案呢?在这项研究中,达卡他韦联合sofebuvir和利巴韦林治疗12周,晚期肝硬化和移植后队列中SVR12的发生率分别为83%和94%。
该方案对所有五种登记的HCV基因型都有效,这与dactavir和sofebuvir的预期全基因型活性一致。到目前为止,其他口服方案主要针对移植受者或晚期肝硬化受者中的丙型肝炎病毒基因型1和4进行了评估。在肝硬化队列中,76%的基因型1a感染患者达到SVR12,而100%的基因型1b感染患者。
然而,根据基因型1亚型和Child-Pugh评分,患者没有分层。值得注意的是,在8名没有应答的1a基因型患者中,有5名患者患有Child-Pugh C病。在移植后队列中,基因型为1A (97%)和1B (90%)的患者的SVR12发生率较高。值得注意的是,在这项研究中,晚期肝硬化队列中6名基因型3感染患者中有5名达到SVR12。
相比之下,在之前的研究中,63%的基因型3感染患者患有代偿性肝硬化,并且单独使用SVR-12和sofebuvir是在dacatavir治疗12周后获得的,这表明利巴韦林可以提高这种方案对感染基因型3的晚期肝病患者的疗效。基因型2、4或6的患者的结果与基因型1和3的患者的结果相当。然而,数据有限。
总之,达卡他韦联合索非韦和利巴韦林口服治疗12周后,对于高危患者,许多移植后复发或Child-Pugh A级或B级肝硬化的HCV基因型均达到了较高的SVR率。患有Child-Pugh C疾病的患者需要进一步优化治疗。这种泛基因型组合不限于特定的HCV基因型,且具有良好的药物相互作用,表明其在更广泛的晚期肝硬化或移植后复发患者中具有更大的用途。该方案安全且耐受性良好,没有治疗方法来限制药代动力学相互作用或毒性。
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如何有效治疗非小细胞肺癌患者?
肺癌是癌症的“头号杀手”,全球癌症死亡率排名第一。最新数据显示,全球每年新发肺癌180万例,占所有恶性肿瘤的13%。在美国,每年有29%的男性和26%的女性死于肺癌。随着空气污染日益严重和人们生活方式的改变,我国肺癌患者数量不断增加,肺癌发病率已占全球肺癌发病率的40%,年增长率为26.9%。据2015年最新统计,我国肺癌新增病例73.3万例,死亡人数高达61万。肺癌已经成为中国的“第一癌症”。
根据组织学特征,肺癌可分为两种病理类型:非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,约占新诊断肺癌的85%,而小细胞肺癌仅占总数的15%(图1)。非小细胞肺癌大致分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。腺癌通常发生在远端气道,这是不吸烟者中发病率最高的类型,而鳞状细胞癌大多发生在近端气道。通常,鳞状细胞癌与吸烟和慢性炎症关系更大。SCLC是一种具有独特自然史的侵袭性神经内分泌恶性肿瘤,其病因主要与吸烟有关。
由于缺乏有效的治疗手段,目前肺癌的治疗目标是延长生存期,尽可能长时间地达到并维持良好的生活质量。肺癌的治疗由多种因素决定,包括癌症类型、分期、是否有转移、转移程度、肿瘤大小、部位以及患者的整体健康状况。治疗手段包括手术、放疗、化疗、免疫治疗或联合治疗。手术是治疗肺癌最有效的方法。但80%的肺癌患者发现时已是晚期,失去了根治手术的机会,不得不采取药物治疗。化疗和放疗作为传统的医疗手段,目前已经进入瓶颈期。
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