阿法替尼选择敏感性(阿法替尼药物)

哪些突变赋予阿法替尼选择性敏感性？酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已被开发用于治疗EGFR突变型肺癌患者。然而，阿法替尼对罕见EGFR突变患者的疗效仍不清楚。方法：患者肺腺癌肿瘤样本的下一代测序显示罕见的顺式(相同等位基因)EGFR突变组合。建立稳定的Ba/F3和NIH-3T3突变细胞系，通过MTS分析和Western blot研究第一代、第二代和第三代EGFR TKI对细胞增殖和EGFR磷酸化的影响。

结果：在非小细胞肺癌患者肿瘤中检测到顺式EGFR L858M/L861Q突变。该患者表现出对埃罗替尼的主要耐药性，随后接受了阿法替尼治疗，导致肿瘤消退。在体外研究中，与具有普通EGFR L858R点突变的细胞相比，第一代和第三代TKI在EGFR L858M/L861Q细胞中阻止EGFR磷酸化和抑制细胞增殖的能力下降。相反，在相似浓度下，阿法替尼处理可降低L858M/L861Q和L858R突变细胞的增殖，抑制EGFR磷酸化。

结论：阿法替尼可能是一些肿瘤中EGFR突变罕见的肺癌患者的有效治疗选择。了解罕见突变如何影响蛋白质结构和TKI结合对于确定这些患者的有效靶向治疗非常重要。法蒂尼是第二代EGFR抑制剂，由德国伯林金格公司研发生产。2013年，该产品将在美国上市。2017年，中国美国食品药品监督管理局批准该产品用于治疗EGFR阳性肺癌。

阿法替尼在中国多少钱？目前国内医院销售的阿法替尼为进口原药，价格相对较贵。据了解，一盒要几千块钱，患者一个月需要服用四盒，服用阿法替尼一个月需要一万多元。虽然阿法替尼在2018年被纳入医疗保险，但一个月后仍需要几千美元。对于条件差、没有医保的患者来说，经济压力很大。好在阿法替尼的仿制药在国外上市，大大减轻了患者的用药压力。

阿法替尼药物

与常见表皮生长因子受体(EGFR)突变(Del19/L858R)的肿瘤患者相比，阿法替尼显著改善了LUX-Lung 3和LUX-Lung 6中Del19突变肿瘤患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。报告了患者报告的EGFR突变类型的分级结果。

患者和方法

每21天使用EORTC核心问卷C30及其肺癌特异性模块LC13评估肺癌症状和健康相关生活质量(QoL)。预先分析咳嗽、呼吸困难和疼痛，包括阿法替尼治疗的改善情况、症状恶化的时间和随时间变化的患者百分比。还评估了全球健康状况/生活质量。对所有Del19或L858R突变的探索性肿瘤患者进行分析。

结果

与化疗相比，阿法替尼更能改善Del19或L858R突变患者的症状，延缓恶化时间，且随着时间的推移，咳嗽和呼吸困难的平均评分更高。所有三项预先指定的疼痛分析显示，阿法替尼优于化疗。在Del19和L858R突变中，阿法替尼也与GHS/QoL的改善有关。纵向分析显示，对于Del19突变或L858R突变的肿瘤患者，阿法替尼的GHS/QoL在统计学上优于化疗。

这些探索性分析表明，与具有常见EGFR突变的非小细胞肺癌患者相比，与化疗相比，一线治疗可以改善与肺癌相关的症状，并使GHS/QoL、Del19和L858R患者受益。当考虑使用OS(仅适用于Del19患者)和PFS的益处时，这些发现证实了在这些患者组中使用阿法替尼优于化疗的价值。

一盒阿法替尼多少钱？阿法替尼于2013年获得FDA批准，2017年进入中国市场。作为进口原药，阿法替尼的价格一点也不便宜。虽然2018年阿法替尼被纳入国家医保，但医保后，一片阿法替尼仍需要200元，患者每月需要6000元才能服用，如果拿不到医保，每月需要几万元。孟加拉碧康生产的阿法替尼很好地解决了患者用药的压力。目前国内很多患者都在服用这个版本的阿法替尼。