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自2012年第一个SGLT-2抑制剂Dapagliflozin诞生以来,科学家们相继开发了许多SGLT-2抑制剂。目前市场上有达帕利弗津、卡格列奈、恩格列奈、依格列奈、鲁格列奈、托格列奈。中国上市的药物有三种:达格列汀(安达糖);恩格勒吉特(欧洲唐静);卡格列奈(益可安)。
SGLT-2抑制剂作为一种新型降糖药物,与其他药物相比具有明显的优势。传统降糖药物将糖留在人体内,而SGLT-2抑制剂直接通过肾脏排泄糖。而且,因为只有当血糖超过肾糖阈值时,它们才能发挥降糖作用,而不是刺激胰岛素分泌来降低血糖,所以它们不会引起低血糖的风险,从而实现快速安全的降糖效果。此外,这些药物的减肥效果对糖尿病患者控制体重、改善胰岛素抵抗也很有帮助。
Sg-2抑制剂和各种降糖药是很好的搭档,联合使用的结果是互补或协同作用,维护糖友的健康。常见的组合如下:1)与DPP-4抑制剂的组合可能具有改善代谢和肾脏保护的协同作用。2)联合应用磺脲类药物和胰岛素可进一步降低患者血糖和体重,但需注意低血糖风险高于安慰剂组,前者的剂量可能需要调整。3)与二甲双胍合用,在减肥方面有协同作用。
恩诺替尼的抗肿瘤机制及疗效
抗毒素堪称“中医之光”。在原有巨大成就的基础上,取得了巨大的成功,并在2019年取得了进一步的学术突破。安洛替尼是我国自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制多种血管生成相关激酶和肿瘤生长相关激酶的活性。而且还能显著减少肿瘤内的血管数量。
2019年5月,ASCO会议纳入了恩诺替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效的两个亚组分析,显示了亚组分析结果。ALTER0303研究中伴有或不伴有高血压的鳞状细胞癌(SCC)患者的亚组分析结果显示[3],在ALTER0303研究队列中,伴有高血压的患者比不伴有高血压的患者无进展生存期(PFS)更长(7.23个月vs. 3.23个月,HR=0.36,P=0.001),且存在潜在风险。HR=0.5P=0.100),疗效不受美国东部癌症合作组(ECOG)评分的影响。
ALTER0303试验亚组分析了恩诺替尼队列中有无常见不良反应(AE)患者的临床结局。结果显示,恩诺替尼治疗的常见不良事件包括高血压和手足综合征。ALTER0303研究队列的亚组分析显示,与没有或仅有一种不良反应的患者相比,高血压和手足综合征患者往往伴有更好的中位OS获益。
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