靶向抗癌药物卡波替尼(靶向抗癌药物卡波替尼)

Exelixis公司展示了靶向抗癌药物Cabotinib联合抗PD-1疗法Opdivo(俗称nivolumab、Nivolumab)、联合或不联合抗CTLA-4疗法Yervoy(ipilimumab、Yi Pliem Ma)治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I/II期临床试验CheckMate 040的结果。

这是由百时美施贵宝赞助的一期/二期研究。Exelixis共同资助了这项实验，并提供了卡波赞替尼。这项研究包括一个探索性队列(队列6)，其中包括以前没有接受过治疗(初始治疗，41%)或对索拉非尼不耐受或取得进展(51%)的晚期HCC患者。

数据显示：(1)在使用Cabometyx Opdivo治疗的36名患者中(17名患者[47%]为新治疗，19名患者[53%]接受了索拉非尼治疗)，客观缓解率(ORR)为19%，疾病控制率(DCR)为75%，研究者评估了中位无进展生存期(PFS)。(2)在接受卡波美替尼治疗的35例患者中(12例[34%]为新治疗，23例[66%]接受索拉非尼治疗)，ORR、DCR和中位PFS分别为19%、83%、6.8个月，中位OS尚未达到。(3)在这个队列中没有发现新的安全信号。

Thomas Yau说：“晚期肝癌患者需要新的有效的治疗方案。来自CheckMate 040为基础的晚期肝癌患者队列6的数据显示，靶向抗癌药物卡波替尼联合免疫治疗提供了一种潜在的强大而有吸引力的新治疗方法，值得在晚期肝癌患者中进一步研究。”Bottinib的价格是多少？

靶向抗癌药物卡波替尼

根据相关临床数据，科学家可以清楚地看到，靶向抗癌药物卡波替尼对c-KIT激酶原发突变或继发耐药突变的胃肠道间质瘤具有显著的抑制作用。

胃肠道间质瘤是消化系统常见的间叶性肿瘤，也是我们经常听说的恶性肿瘤。研究表明，GISTs的发生主要与c-KIT基因突变导致酪氨酸激酶持续激活，导致突变细胞增殖失控有关。80%到88%的gists的发生是由于c-KIT基因功能可用性的突变。目前，已有三种针对c-KIT激酶的小分子靶向药物被批准用于治疗GISTs，即伊马替尼、舒尼替尼和瑞加非尼。

尤其是伊马替尼的成功上市，大大改善了目前临床用药的现状。然而，随着这些药物的临床应用，有效率低、安全性差、耐药问题越来越严重。因此，开发新的c-KIT激酶抑制剂、扩大药物多样性具有重要的临床意义，而老药新用的策略在节约新药研发成本、缩短药物研发时间方面优势明显。

卡波扎替尼是美国Exelixis生物制药公司开发的多靶点激酶抑制剂。其主要靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET等。它已被美国食品和药物管理局批准用于治疗甲状腺髓样癌、肝癌和晚期肾癌。在通过自建的靶向激酶的药物评价BaF3工程细胞库对上市药物进行高通量筛选的过程中，研究团队发现，卡波替尼能够强烈抑制c-KIT激酶的各种突变，尤其是能够克服目前引起伊马替尼和舒尼替尼耐药的Activation loops区域的突变，包括D820E/G/Y、D816E、N822K、A829P等。此外，引起伊马替尼耐药的ATP结合区突变，如T670I和V654A，也有显著的抑制作用，其作用强度与舒尼替尼相当。

在一些类似的动物模型实验中，卡替尼的效果令人惊叹。它优于一线药物伊马替尼和二线药物舒尼替尼。而且对c-KIT突变的胃肠道间质瘤患者的相关原代细胞有很好的抗增殖作用。这一研究进展为卡波替尼提供了良好的研究方向，也为临床提供了潜在的新药选择。一盒卡波替尼多少钱？