克唑替尼耐药肺癌患者该怎么办(克唑替尼耐药服布加替尼有效吗)

第一代靶向药物克唑替尼耐药后，检测到相应的耐药突变。不管有没有耐药突变，都有第三代靶向药物劳拉替尼，发现没有效果。即无论是血液基因检测还是组织样本基因检测都能检测到耐药的基因突变，劳拉替尼的疗效几乎相同。

如果患者使用的是第二代靶向药物，在出现耐药后，用血液样本或组织样本检测ALK耐药突变，那么结果就不一样了。ALK阳性突变的应答率为69%，而阴性突变患者的应答率为27%。

使用血样，即ctDNA检测ALK耐药突变，无论是阴性还是阳性突变，使用3922的患者无进展生存期没有显著差异，分别为7.3个月和5.5个月。然而，如果患者在组织样本中检测到ALK耐药突变，无进展生存期为11个月，这明显优于组织样本中ALK阴性耐药突变患者，后者的无进展生存期仅为5.4个月。

当准备在ALK突变患者中使用劳拉替尼(3922)时，需要注意的是，如果第一代靶向药物克唑替尼耐药，基因检查的结果不能预测疗效。如果是ALK第二代耐药，用组织样本检测ALK耐药突变有参考意义，阳性突变说明疗效较好。

克唑替尼耐药服布加替尼有效吗？

加替尼是一种新型有效的口服ALK抑制剂，无细胞试验IC50为0.62 nM，具有克服克唑替尼耐药突变的能力(包括G1202R和ROS1活性(IC50为16-41 nM))。该化合物还抑制EGFR突变体，包括T790M。Camidge和他的同事报告了正在进行的晚期恶性肿瘤(包括ALK阳性非小细胞肺癌)I/II期试验的最新情况。

所有患者每天接受一次总剂量为30300mg的布加迪尼治疗。患者分为三组，分别接受90毫克、90180毫克(7天后增加)或180毫克。在剂量增加阶段，观察到两个DLT，3级谷丙转氨酶在240毫克时升高，4级呼吸困难在300毫克时升高。二期的推荐剂量是180毫克。对所有137名接受治疗的患者进行了安全性评估，对所有79名ALK非小细胞肺癌患者进行了疗效评估。

在78例可评估的ALK非小细胞肺癌患者中，有58例(74%)有反应：50/70 (71%)患者接受了克唑替尼预处理，8/8 (100%)患者最初接受了克唑替尼治疗。在用克唑替尼治疗的亚组中，中位PFS为13.4个月，但是没有克唑替尼的患者没有达到中位PFS。在79名ALK非小细胞肺癌患者中，52名(66%)在基线时发现了中枢神经系统转移：17名患者患有可测量的疾病，35名患者仅患有不可测量的疾病。

共有15/17和33/35名患者至少进行了一次随访扫描。共有8/15 (53%)可测量的中枢神经系统转移达到颅内反应。在所有137名患者中描述的毒性反应是恶心(52%)、疲劳(42%)和腹泻(40%)，它们是最常见的(所有等级)。与治疗相关的3级不良事件包括脂肪酶升高(9%)、呼吸困难(7%)、高血压(5%)、缺氧(5%)、肺炎(5%)、淀粉酶升高(4%)、疲劳(4%)、肺栓塞(3%)、ALT升高(2%)和低钠血症。

布加迪尼多少钱？加替尼的价格在不同的国家和地区有所不同，这主要是因为武田根据不同国家的经济水平规定了不同的价格策略。但无论在哪个上市国家，原药布加迪尼的价格都不便宜，一盒要几万美元，而在美国，一盒布加迪尼甚至要十几万元。幸运的是，布加迪尼现在在市场上有仿制药，疗效相同，价格便宜得多。