博西尼联合治疗副作用大吗(博西尼能治疗复发性GBM吗)

博西尼是一种新型口服药物，可阻断细胞周期蛋白依赖性CDKs4和CDK6。既往研究表明，CDK4和CDK6是刺激激素受体阳性乳腺肿瘤生长的关键蛋白。强大的临床前证据支持将CDK4和CDK6抑制剂与激素治疗相结合的方案。对于HR和HER2-的晚期乳腺癌患者，氟维司群是最有效的激素治疗方案之一。

HR 2-女性乳腺癌患者被随机分配接受帕博西尼联合氟维司群或安慰剂联合氟维司群。所有患者均为初次激素治疗后病情恶化或复发的转移性乳腺癌患者，21%为绝经前患者。根据研究人员的报告，PALOMA-3是第一个在晚期乳腺癌患者中使用靶向治疗结合激素治疗的注册研究，包括绝经前年轻女性。

中期分析显示，帕博西尼组的平均疾病进展时间为9.2个月，而安慰剂组为3.8个月。类似的结果也出现在绝经前和绝经后的妇女中。Palbociclib联合治疗耐受性良好，仅有2.6%的患者因副作用而停止治疗，最常见的副作用是血细胞计数异常。尽管经常发生白细胞计数低的事件，但发热性中性粒细胞减少症的发生率非常低(0.6%)。

博西尼能治疗复发性GBM吗？

CDK4/6-RB信号通路的改变是胶质母细胞瘤细胞周期紊乱的常见原因。Bosini是一种CDK4/6抑制剂，可以磷酸化RB1，阻滞细胞周期。帕博西尼能治疗复发性GBM吗？美国的一项研究评估了帕博西尼治疗复发性GBM的疗效、药代动力学和药效学。

共有22名患者被纳入研究，包括6名Arm1患者和16名Arm2患者。由于疗效不佳，实验在早期就停止了。95%的可评估患者在6个月内出现疾病进展，PFS范围为5天至142周，中位数为5.14周。OS为2-274周，中位数为15.4周。在安全性方面，2名患者(10%)出现3级或更高的副作用。治疗前后配对组织学标本的免疫组化检测结果显示，RB1的表达不一致，量化后仍缺乏一致的变化趋势。

结果表明，单独使用博西尼不是治疗复发性胶质母细胞瘤的有效方法。根据目前的临床前研究数据，帕博西尼对中枢神经系统的渗透能力和药物的局部浓度能够满足生物学有效要求。作者认为，胶质母细胞瘤患者对帕博西尼无反应的部分原因可能与既往治疗和贝伐单抗耐药有关。但CDK4/6通路联合放疗在病程早期的治疗仍值得进一步探索。