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来曲唑是一种芳香化酶剂,是专门用于治疗绝经后乳腺癌的辅助药物之一。近年来,来曲唑已被广泛用于女性不孕症的促排卵治疗,尤其是多囊卵巢综合征(PCOS)和卵巢功能减退。来曲唑通过抑制外周雌激素的产生,减少中枢雌激素的负反馈,从而增加内源性卵泡刺激素(FSH)的分泌。随着卵泡内雄激素水平的升高,卵泡对FSH/HMG的敏感性增加,促进了卵泡的发育。
对于反应良好的患者,单独使用来曲唑可以成功诱导卵泡生长。如果卵泡不长,医生往往会酌情使用小剂量的FSH/HMG。在适当剂量的性激素刺激下,耐心等待后,可以预期一两个优势卵泡慢慢长大。如果卵泡还不长,可以取消这个周期,下个月再试,期间要加强辅助调理措施。也可以尝试改变促排卵方案,采用克罗米芬方案、来曲唑加克罗米芬联合治疗方案,或直接小剂量FSH/HMG刺激等。
值得一提的是,对于多囊卵巢综合征(PCOS)患者,FSH的剂量阈值较窄,剂量小时卵泡不会生长,剂量大时容易引起卵泡过度发育(3个卵泡),导致过度刺激和多胎妊娠的风险较大。因此,PCOS患者在诱导排卵时,需要接受严格的检测和调整药物剂量,卵泡不长时要有耐心,多个卵泡发育时根据医嘱取消周期和随访监测或改为配子移植等治疗方案。
女性激素的正常水平是基于一定时间点的几次检查结果,不能完全排除当月激素状况的影响。一些机械因素,如卵巢周围粘连、盆腔炎、应激等也可能影响卵泡生长,应进一步检查无排卵的原因。
来曲唑和依西美坦哪个更有优势?
目前有几种芳香化酶抑制剂可以用于HR阳性乳腺癌的治疗,它们对酶的抑制能力是不同的。这会影响患者的选择吗?目前市场上的AI药物主要以以下三种为代表:非甾体类芳香化酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑,甾体类芳香化酶抑制剂依西美坦。根据BIG 198、ATAC和IES现有的临床数据,来曲唑的酶抑制能力最强。
然而,就患者存活率而言,这三种影响是相似的。与他莫昔芬相比,它们能显著改善DFS,来曲唑能显著降低乳腺癌患者的早期复发和转移率。虽然与他莫昔芬相比,OS有更好的获益趋势,但只有来曲唑有统计学意义,相对获益为13%,P=0.048,从这个角度来看来曲唑有更好的优势。此外,类固醇芳香化酶抑制剂依西美坦在老年患者和骨质疏松患者中更具优势。
根据患者是否绝经,可选择AI药物和三苯氧胺治疗。一系列临床研究有力地证实了这一观点。早期的研究如ATLAS和aTTom已经证实他莫昔芬加5年可以显著提高绝经后早期乳腺癌患者的生存率。此外,MA17、MA17R、B42研究均为三苯氧胺后AI延长5年或AI后延长5年的方案,均提示绝经后患者可延长辅助内分泌治疗5年甚至更长时间。MA17R提到可以延长到15年,包括来曲唑治疗10年。
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