来那度胺的新适应症已被接受(来那度胺对B细胞淋巴瘤的作用)

来那度胺联合利妥昔单抗治疗复发或难治性惰性淋巴瘤的新适应症已被中国NMPA接受。值得注意的是，这一适应症刚刚在今年5月获得美国FDA批准上市，来那度胺和利妥昔单抗是这类惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的首个非化疗联合治疗方案。

那度胺是新集公司研发的口服免疫调节药物，主要用于治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤等血液肿瘤。自2013年首次获准在中国上市以来，来那度胺已在中国获批用于成人多发性骨髓瘤患者的两个适应症。利妥昔单抗是一种靶向CD20抗原的单克隆抗体，已被批准用于治疗多种非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。

这项在中国上市新适应症的申请是基于一组临床、非临床和药学(CMC)数据。结果显示，来那度胺和利妥昔单抗联合治疗显著提高了患者的无进展生存期(PFS)，中位随访时间为28.3个月。与对照组(利妥昔单抗和安慰剂的组合)相比，疾病进展或死亡的风险降低了54%，中位PFS增加了两年多(39.4个月VS 14.1个月)。此外，来那度胺组和利妥昔单抗组患者的总缓解率(78% VS 53%)和持续缓解时间(37个月VS 22个月)也明显高于对照组。

来那度胺对B细胞淋巴瘤的作用

侵袭性B细胞淋巴瘤(分别称为双侵袭淋巴瘤(DHL)和双表达淋巴瘤(DEL))患者的MYC和BCL2-2的双重易位或这些蛋白的双重过表达，在用利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)进行化疗和免疫治疗后效果不佳。回顾性报告显示，加强剂量治疗可以改善预后。

在这项研究中，作者进行了一期研究，以评估来那度胺联合剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和阿霉素联合利妥昔单抗(DA-EPOCH-R)治疗DHL和DEL患者的可行性、毒性和初步疗效。

本研究的主要目的是确定来那度胺联合DA-EPOCH-R的最大耐受剂量，采用标准3/3设计，在每个21天周期的第1天至第14天分别给予那多度胺(分别为10 mg、15 mg和20 mg)。诱导治疗6个周期后出现CR的患者使用来那度胺治疗12个周期(10mg/d，d1-14/21d)。

结果：共纳入15例患者，其中DEL 10例，DHL 5例，中位年龄62岁。诱导治疗后纳洛酮的最大耐受剂量为15mg/d。诱导后，13例患者出现CR(87%)、1例PR(7%)和1例疾病进展(DHL伴中枢神经系统进展)。10例DEL患者获得CR，中位随访时间28个月，持续缓解。所有患者的2年OS为87%。

结论：来那度胺联合多巴胺-EPOCH-R治疗DHL和DEL患者是安全可行的。这些令人鼓舞的结果正在推动二期多中心临床研究的发展。有关来那度胺的更多问题，