奥西美替尼一线治疗优势突出(奥西美替尼诱发的皮肤血管炎)

很多患者会认为，第一代药物，耐药后，再用第三代Osimertinib，换两种药物，能让生存期更长吗？然而，事实并非如此。经过一代人的药物治疗，很少有患者可以使用奥昔替尼。根据FLAURA试验的数据，在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，只有47%的患者在第一代EGFR靶向耐药后接受了二线治疗，接受二线治疗的患者中只有43%使用了奥昔替尼。也就是说，只有大约20%的EGFR突变患者使用了奥昔替尼。

与其他EGFR靶向药物相比，奥昔替尼作为一线治疗的优势在于：1)作为第三代EGFR-TKI，奥昔替尼可以克服第一代和第二代EGFR-TKI的耐药性；2)奥昔替尼对EGFR受体具有高度选择性，与其他皮下注射EGFR的药物相比，很少出现常见的严重皮疹、腹泻等副作用，说明是安全的。3)脑转移是EGFR突变型肺癌患者的常见症状。Ottinib具有较强的透脑能力，可缓解70% ~ 90%的脑转移患者。

截至目前，包括美国、日本和欧盟在内的70多个国家已批准每日一次口服40毫克和80毫克的奥昔替尼片，用于一线治疗晚期非小细胞肺癌的EGFRm。此外，该药物已在包括美国、日本、中国和欧盟在内的80多个国家获得批准，作为EGFR T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌的二线治疗药物。同时，奥昔替尼作为一线药物，也得到了各大权威指南的一致认可。

奥西美替尼诱发的皮肤血管炎

一名65岁女性t2an 3m1cB期肺腺癌患者开始单独接受80mg/天的奥昔替尼治疗。服用奥昔替尼6周后，她的腿上出现了多处可触及的紫癜，患者既没有疼痛，也没有瘙痒。无发热、关节痛、乏力或其他与系统性血管炎相关的症状。没有结缔组织疾病的迹象。实验室检测，血小板计数为158000/L，血清免疫球蛋白A在正常范围。抗核抗体、类风湿因子、冷冻球蛋白、蛋白酶-3、抗中性粒细胞胞浆抗体和髓过氧化物酶抗体均为阴性。尿检正常。皮肤活检病理组织学显示中性粒细胞周围血管浸润，核膜破裂，血管壁肿胀。未发现纤维蛋白样坏死和免疫球蛋白A沉积。停药后，皮损消失。

根据这些发现，她被诊断为由奥昔替尼诱发的皮肤血管炎。然而，她希望再次接受奥昔替尼治疗她的肺癌。为了再次使用奥昔替尼，她接受了高质量的口服泼尼松龙(从25毫克/天到7.5毫克/天)。泼尼松龙治疗后，多发性紫癜消失。目前，患者仍在接受奥昔替尼(80mg/d)。据我们所知，该病例是首例由奥昔替尼引起的皮肤血管炎。

奥西默蒂尼布是口头EGFR的第三代TKI。据报道，其他EGFR-TKIs、吉非替尼和厄洛替尼会导致皮肤血管炎。EGFR-TKI引起的皮肤血管炎是一种罕见的不良反应，其机制尚不清楚。临床医生在使用奥昔替尼治疗时应注意皮肤血管炎，因为药物引起的皮肤血管炎可导致全身性血管炎，导致内脏功能障碍，有时甚至死亡。口服皮质类固醇可使表皮生长因子受体TKI继续用于表皮生长因子受体TKI引起的皮肤血管炎，并可能有助于更好的预后。