布加迪尼对ALK突变有多敏感(布加迪尼对肠癌有抗肿瘤活性)

尽管新的靶向治疗在ALK阳性患者中取得了进展，但大多数患者在前两年仍在ALK抑制剂治疗下取得了进展。其中，大脑是复发比较频繁的部位。ALK突变是大约30%患者的主要已知耐药机制。第二代ALK抑制剂已成为耐克佐替尼的治疗标准。然而，每种ALK抑制剂对ALK突变的敏感性谱是不同的，这使得耐药人群的治疗策略变得复杂。布加迪尼对ALK突变有多敏感？

加替尼是一种新型的高选择性、高效的ALK和ROS1抑制剂，具有高选择性。在体外，布加迪尼不仅对ALK的抑制作用比比佐替尼高12倍，而且对IGF-1R、FLT3和EGFR突变体也有抑制作用，对EGFRT790M耐药突变有一定的活性。在异种移植模型中，布加迪尼克对ALK抑制剂产生了耐药性，包括对第一代和第二代抑制剂产生耐药性的ALKG1202R突变。

加替尼对ALK突变有多敏感？在两项早期研究中证实了加替尼对尼克佐替尼ALK的疗效，这使其在该病例中获得批准，未使用酪氨酸激酶抑制剂的患者目前正在接受抗克唑替尼的一线治疗。加替尼仅表现出有希望的全身活性，在Nike zoltinib人群中，客观缓解率和无进展生存率显著改善了颅内结局，180mg(7天后90 mg)的疗效最佳，耐受性良好。

这些数据证实，在克唑替尼治疗失败后，布加迪尼是一种极好的治疗策略，尤其是当涉及中枢神经系统时。在这篇综述中，我们总结了迄今为止关于布加替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者(尤其是对克唑替尼耐药的患者)ALK的两项主要临床研究。我们还讨论了耐药性产生的机制和ALK抑制剂给药顺序优化实施的挑战。

以上是布加迪尼对ALK突变敏感性的介绍。布加迪尼于2017年获批上市，由武田制药研发生产。布加迪尼多少钱？加替尼目前尚未获准在中国上市。在欧美，一盒布替尼的价格超过10万元。对于国内患者来说，很少有患者能负担得起。幸运的是，仿制药bugtinib在老挝和孟加拉国上市，疗效相同，但价格非常亲民，赢得了国内患者的青睐。

布加迪尼对肠癌有抗肿瘤活性

癌细胞中持续和严重的内质网应激可能导致凋亡细胞的死亡，从而代表了癌症治疗的潜在目标。加替尼，一种间变性淋巴制造酶抑制剂(ALK)，已被批准用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌。然而，目前尚不清楚布加迪尼在ALK阴性癌症中是否有抗肿瘤作用的替代模型。

方法：用ALK阳性非小细胞肺癌细胞和各种人ALK阴性癌细胞，特别是人结直肠癌细胞检测其抑瘤作用。在体外和体内，加替尼单独使用或与自噬抑制剂联合使用。进行各种生化分析以阐明布加迪尼在结直肠癌细胞中的作用。结果：布加迪尼具有显著的抗癌作用，它通过持续的雌激素受体应激诱导细胞凋亡来抑制结直肠癌的表达。

机械上，布加替尼通过促进泛素特异性肽酶5(USP5)、泛素去除酶和氧固醇结合蛋白相关蛋白8(ORP8)之间的相互作用诱导ER应激，导致ORP8的泛素化、积累和生长抑制。此外，我们发现布加迪尼介导的内质网应激通过内质网吞噬作用同时诱导自噬，这是一种缓解过度内质网应激的保护机制。

因此，与自噬抑制剂一起，布加替尼显著增强了抗CRC的效果，并且体内和体外都支持布加替尼在CRC中的活性，其独立于ALK。结论：布加迪尼提示治疗性调节雌激素受体应激和自噬可能是治疗结直肠癌和其他ALK阴性癌症的有效策略。布加迪尼多少钱？加替尼还没有在国内上市，所以目前国内患者更容易服用国外的布格替尼仿制药，因为疗效好，价格便宜。