替莫唑胺的耐药性和副作用(替莫唑胺的器官毒性有哪些)

替莫唑胺是一种对胶质瘤有良好治疗效果的新药。它不仅对胶质瘤有很好的治疗效果，对白血病、黑色素瘤、淋巴瘤和实体瘤也有很好的治疗效果。替莫唑胺抗肿瘤谱广，可口服，易透过血脑屏障，在酸性环境中稳定，与其他药物无重叠毒性。替莫唑胺可用于对亚硝基脲耐药的患者，已作为一线化疗药物广泛应用于临床。

替莫唑胺同步放化疗联合辅助化疗(Stupp方案)已成为初诊GBM患者的标准治疗方案。鉴于TMZ治疗GBM的有效性和低毒性，临床上越来越多地将TMZ用于WHO~级胶质瘤的术后辅助治疗。同时，以往的研究结果表明，染色体1p/19q缺失是一种重要的遗传变异。对于合并染色体1p/19q缺失的AG患者，TMZ对治疗高度敏感，可延长患者生存期。然而，缺乏这种遗传异常的患者是否能从TMZ治疗中获益仍不确定。因此，目前AG治疗尚无金标准。

替莫唑胺与其他烷化剂无明显差异，其毒性作用主要发生在骨髓、淋巴系统、睾丸和胃肠道。主要不良反应包括恶心、呕吐、疲劳和血液毒性。恶心、呕吐、头痛、倦怠的发生率最高，多为自限性，可用止吐药控制。骨髓抑制(血小板减少和中性粒细胞减少)是一种剂量受限的不良反应。多数患者有轻度骨髓抑制，级骨髓抑制率为7% ~ 8%。70岁以上的女性患者级骨髓抑制率略高。

替莫唑胺的器官毒性有哪些？

直到新型口服化疗药物替莫唑胺的出现，在恶性脑肿瘤的治疗上有了进一步的突破。这种药物经胃肠道口服吸收后进入血液，在血液微碱性pH值下自动分解为具有抗癌活性的中间产物。这种中间产物会将脱氧核糖核酸中的碱基甲基化，从而引起细胞毒性，达到杀死肿瘤的效果。

在实验室中，替莫唑胺对人星形细胞瘤、多形性胶原母细胞瘤、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肾细胞癌、黑色素瘤、肉瘤等细胞均有较好的抗肿瘤作用，其中以恶性脑肿瘤和黑色素瘤的效果最为满意。在药代动力学和副作用方面，替莫唑胺具有以下特点：1)良好的口服吸收。2)这种药不需要任何内脏的代谢。3)虽然进行了多个疗程的治疗，但血液或脑脊液中的浓度没有累积。

副作用方面，最主要的是骨髓抑制，临床表现为白细胞和血小板下降。一般骨髓抑制是血细胞在第三周下降到最低点，然后在第四周可以再次上升。其他常见的副作用包括恶心、呕吐、便秘、头痛、疲劳等。一般症状可以通过治疗缓解。此外，没有其他器官毒性。最近发现了几例肺水肿，但这是否与替莫唑胺有关仍有待进一步阐明。