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在非小细胞肺癌中,RET突变的发生率仅为2%,但我国患者数量众多,在临床治疗中并不少见,且RET融合在年轻患者中更为常见,尤其是在年轻非吸烟肺腺癌患者中,发生率高达7%-17%。目前市场上还没有酪氨酸激酶抑制剂被批准用于治疗RET融合的非小细胞肺癌。然而,根据一些试验期间公布的数据,不同的小分子靶向药物的效果是不同的,甚至是非常不同的。下面列出一些数据供参考。1)卡波替尼(XL184)。
卡波替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。对RET无选择性,毒性非常明显。NCT01639508是卡波替尼治疗RET融合非小细胞肺癌的第二个临床试验。卡波替尼每天60毫克可以评估25名患者。总有效率为28%。中位无进展生存期为5.5个月,中位缓解时间为7个月,中位总生存期为9.9个月。12例患者使用卡替尼半年以上,其中4例患者使用卡替尼一年以上,最长有效时间患者使用卡替尼三年以上。5例无症状脑转移瘤患者经卡替尼治疗后,4例磁共振显示肿瘤缩小。治疗期间,19名患者因不良反应调整了剂量。
2) Vandertani。万德他尼也是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对RET的选择性不强。LURET是万德他尼治疗非小细胞肺癌RET融合的二期临床试验。总有效率为47%,84%患者肿瘤缩小,疾病控制率为90%,中位无进展生存期为4.7个月,中位缓解时间为5.6个月,中位总生存期为11.1个月。3)左旋拉瓦替尼。25例RET融合肺腺癌患者每天口服或随餐服用24 mg拉瓦替尼。12例(48%)患者出现肿瘤萎缩。其中4例获得部分缓解(其中1例接受其他RET抑制剂治疗)。客观有效率16%,疾病控制率76%,中位无进展生存期7.3个月,总体生存数据不成熟。12例肿瘤缩小患者的有效时间超过23周。卡波替尼药物详情
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