吉非替尼适合什么肺癌，吉非替尼治疗肺癌的有效性

布加替尼不仅可以同时作用于ALK、EGFR、ROS1等肺癌常见多个靶点，在临床使用中各线治疗的数据和入脑能力都非常夺目亮眼。上海胸科医院的医疗团队挑选了2013年1月-2016年12月期间在该院用1代TKI克唑替尼治疗后出现脑转移的ALK重排患者，对他们的后续治疗及疗效进行回顾性分析。患者在克唑脑转后主要使用的方案有三种，为继续用克唑替尼治疗(CBPD)、换用2代ALK-TKI和化疗，其中部分患者还加用全脑放疗(WBRT)或立体定向放疗(SRS)。

　　一共纳入了44例患者，其中14例在使用克唑替尼前就有脑转移，另外30例为克唑替尼治疗后新发脑转移。44例患者中有19例用CBPD(13例合并放疗)，15例接受2代ALK-TKI(色瑞替尼3例、阿来替尼2例、布加替尼7例、国产药PLB1003例)，其余8例用化疗(多西他赛，含铂双药或替莫唑胺)，还有2例用支持治疗。截至分析时间，CBPD组、二代ALK-TKI和化疗组的死亡率分别为53%、27%和88%。三种治疗方案中，2代TKI患者的生存情况最佳，从克唑耐药出现脑进展开始计算的中位OS(总生存期)为39.8个月，另两组中位OS为19.6(CBPD)和13.8(化疗)个月。从统计学分析，2代TKI的OS明显优于CBPD和化疗组，HR分别为0.33和0.17，P值分别为0.045和<0.001.

　　研究中也对颅内疾病进展时间(Intracranial Time to Progression,IC-TTP)进行了分析。CBPD、2代TKI和化疗组分别有85%、47%和100%的患者出现疾病进展(PD)，其中2代TKI组的IC-TTP最长，达到了18.6个月，其余两组为7.6(CBPD)和3.3个月(化疗)。2代TKI组的IC-TTP明显更长，HR=0.31(CBPD)和0.18(化疗)，P=0.003(CBPD)和<0.01(化疗)。在接受2代ALK-TKI的患者中，有无放疗(n=7,8)的IC-TTP并无差异(P=0.54)。亚组分析，共有7例患者在克唑替尼进展后接受了布加替尼治疗(4例合并放疗)，这些患者的DCR(疾病控制率)达到了100%。在3例有可测量脑病灶的布加治疗患者中，颅内的ORR(客观有效率)为66.7%，DCR为100%。这7例用布加替尼的患者IC0-TTP更是达到了21.8个月，比使用2代TKI的总体人群IC-TTP18.6个月更高，也说明布加替尼的后线保底和入脑能力可能比同类的2代TKI更胜一筹。因此在研究总结中，强调了布加替尼治疗脑转移确实优秀，即使不加放疗也可以较好地控脑，是ALK重排脑转移患者的后线优选方案。

　　跳出ALK,布加替尼还能靶向EGFR!奥希替尼耐药后治疗非常棘手。研究发现，奥希替尼耐药原因有15-20%为C797S突变出现，而C797S突变又分顺式(cis)和反式(trans)。反式突变可使用1代联合3代解决，而对于出现频率更大的顺式突变，布加替尼竟然还能克服耐药，逆转乾坤。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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