RutinibIBRUTINIB能否用于治疗TP53突变的慢性淋巴细胞白血病？

针对大多数慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的患者，靶向药物替代了化学免疫治疗。在依鲁替尼或venetoclax的随机试验中，CLL患者的进展或死亡风险比化疗降低了75％。

　　使用基于Venetoclax的方案后大多数患者检测不到微小残留疾病（MRD），这与使用酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（如依鲁替尼）持续治疗后的结果不同，虽然BTK抑制剂具有持久作用效果，但仍有高比例患者可以检测到MRD.基因异常如del(17p)或TP53突变是预测CLL/SLL患者化学免疫治疗结局较差的风险因素。然而，未经治疗的TP53突变的患者对靶向治疗的反应的持久性尚不清楚。

　　一项由研究者发起的II期临床试验，其中34例携带TP53突变的CLL患者接受了依鲁替尼作为一线治疗。入组患者中位年龄63岁（表1），疗效最佳时有30%患者获得CR.一位患者获得MRD阴性。中位随访6.5年时，研究中仍有17例患者存活（50％），包括6例完全缓解的患者。有关副作用的数据与前期的研究结果一致。减少剂量的情况并不常见（在6％的患者中）。停药的最常见原因是疾病进展（35％），其次是自发退组和与CLL无关的死亡（各6％）。

　　在随访6年时，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的患者估计分别约为61％和79％。疾病进展的中位时间为53个月。在接受依鲁替尼治疗期间疾病进展的12名患者中，有4名进行了组织学转变，另8名CLL疾病进展。在12例疾病进展的患者中，有11例（92％）的免疫球蛋白重链可变域（IGHV）编码基因未突变。总体来说，IGHV未突变较突变患者PFS更低。83％的疾病进展患者中检测到BTK或PLCG2突变。在接受依鲁替尼治疗期间进展的患者中，有75％改用其他靶向药物治疗，中位生存期为25个月。

　　在TP53突变的CLL患者，依鲁替尼的反应持久性高于化学免疫疗法。连续使用依鲁替尼治疗的TP53突变患者的2年PFS是85％，而在一项多中心试验中，Venetoclax和obinutuzumab治疗的患者中2年PFS为74％。

　　值得注意的是，尽管多数患者仍可以检测到MRD,我们观察到了依鲁替尼的长期获益。这一发现表明，深层缓解不是持久反应的先决条件，这一现象在复发或难治性疾病中同样可见。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)治疗华氏巨球蛋白血症的优势

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