RutinibIBRUTINIB能否用于治疗TP53突变的慢性淋巴细胞白血病?

针对大多数慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者,靶向药物替代了化学免疫治疗。在依鲁替尼或venetoclax的随机试验中,CLL患者的进展或死亡风险比化疗降低了75%。

  使用基于Venetoclax的方案后大多数患者检测不到微小残留疾病(MRD),这与使用酪氨酸激酶(BTK)抑制剂(如依鲁替尼)持续治疗后的结果不同,虽然BTK抑制剂具有持久作用效果,但仍有高比例患者可以检测到MRD.基因异常如del(17p)或TP53突变是预测CLL/SLL患者化学免疫治疗结局较差的风险因素。然而,未经治疗的TP53突变的患者对靶向治疗的反应的持久性尚不清楚。

  一项由研究者发起的II期临床试验,其中34例携带TP53突变的CLL患者接受了依鲁替尼作为一线治疗。入组患者中位年龄63岁(表1),疗效最佳时有30%患者获得CR.一位患者获得MRD阴性。中位随访6.5年时,研究中仍有17例患者存活(50%),包括6例完全缓解的患者。有关副作用的数据与前期的研究结果一致。减少剂量的情况并不常见(在6%的患者中)。停药的最常见原因是疾病进展(35%),其次是自发退组和与CLL无关的死亡(各6%)。

  在随访6年时,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的患者估计分别约为61%和79%。疾病进展的中位时间为53个月。在接受依鲁替尼治疗期间疾病进展的12名患者中,有4名进行了组织学转变,另8名CLL疾病进展。在12例疾病进展的患者中,有11例(92%)的免疫球蛋白重链可变域(IGHV)编码基因未突变。总体来说,IGHV未突变较突变患者PFS更低。83%的疾病进展患者中检测到BTK或PLCG2突变。在接受依鲁替尼治疗期间进展的患者中,有75%改用其他靶向药物治疗,中位生存期为25个月。

  在TP53突变的CLL患者,依鲁替尼的反应持久性高于化学免疫疗法。连续使用依鲁替尼治疗的TP53突变患者的2年PFS是85%,而在一项多中心试验中,Venetoclax和obinutuzumab治疗的患者中2年PFS为74%。

  值得注意的是,尽管多数患者仍可以检测到MRD,我们观察到了依鲁替尼的长期获益。这一发现表明,深层缓解不是持久反应的先决条件,这一现象在复发或难治性疾病中同样可见。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)治疗华氏巨球蛋白血症的优势

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