达沙替尼治疗胃肠间质瘤,阿伐替尼胃肠间质瘤

阿泊替尼是一款在研、强效、高选择性的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂。它是用于治疗GIST的Ⅰ型激酶构象抑制剂,可直接与KIT和PDGFRA突变导致下游信号传导激活的活跃性激酶构象结合。阿泊替尼已被证实了其对GIST中KIT和PDGFRA突变的广泛抑制作用。目前,在国内已经获批的治疗方法的主要耐药机制是活化环突变导致,而阿泊替尼正是抑制该部位突变,从而产生强效临床活性。Ⅰ型激酶构象抑制剂的选择作用于KIT D816V和PDGFRA D842V高于Ⅱ型激酶构象抑制剂,临床前研究显示,其可强效、精准地抑制PDGFRA D842V(IC50:0.24 nM )和KIT D816V突变(IC50:0.27 nM)。

  阿泊替尼在晚期GIST患者中开展了NAVIGATOR Ⅰ期临床研究,入组PDGFRA或KIT突变的转移性GIST患者或既往接受过≥2线TKI治疗的患者。2018年结缔组织肿瘤学会(CTOS)年会上,公布了其临床试验结果。在四线或以上治疗的晚期 GIST 患者(109例)中,阿泊替尼的ORR为20%,中位缓解持续时间(DOR)为7.3个月;既往未接受过瑞戈非尼治疗的三线/四线治疗患者(23例)中,阿泊替尼的ORR 为 26% ,中位DOR为10.2个月。值得关注的是,在PDGFRA D842V突变的 GIST 患者(56例)中,阿泊替尼的ORR 达到84%,12个月的DOR率为76.3%,12个月的PFS率为 81.3%。

  在ASCO大会上,研究者再次更新了阿泊替尼Ⅰ期研究NAVIGATOR的数据,研究纳入了164例患者进行疗效数据分析,包括两个队列:43 例 PDGFRA外显子18突变患者和121例四线及以上治疗患者(主要为KIT基因突变)。两个队列患者均接受阿泊替尼 300mg/d(Ⅱ期研究推荐剂量)或400mg/d(最大耐受剂量)治疗。PDGFRA外显子18突变患者中,88.4%的患者为PDGFRA外显子18 D842V突变,97.7%的患者合并转移病灶。四线及以上治疗队列患者中,KIT突变率达到90.9%,98.3%的患者合并转移病灶,既往中位治疗线数为四线。分析显示, 43例PDGFRA外显子18 突变的 GIST 患者中,阿泊替尼 的ORR 高达86%,其中3例患者取得完全缓解(CR),临床获益率(CBR)达到95.3%,中位无进展生存期(PFS)和中位DOR均尚未达到。据患者的治疗线数进行分析,一线接受阿泊替尼治疗的患者,ORR达到100%。 111例疗效可评估的四线或以上治疗的GIST患者中,ORR为 22%,CBR为41%,中位DoR为10.2 个月,中位PFS为3.7个月。安全性分析显示,大多数不良事件为1~2 级,发生率≥2%的3~4 级治疗相关不良事件包括贫血、乏力、低磷血症、高胆红素血症、中性粒细胞减少和腹泻。8.3%的患者由于治疗相关不良事件而终止治疗。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 阿泊替尼

本文来自网络,不代表吉康旅海外医疗立场,转载请注明出处:http://www.jkl6.com/ypzs/281944.html
返回顶部