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CKD患者具有较高的动脉粥样硬化和心血管事件风险,但这种风险的机制仍不确定,因此,降低CKD患者心肌梗死和心血管死亡风险的治疗方法是有限的。过去十年工作表明,与肾损伤和修复有关的多个过程会诱发先天性和获得性免疫的独特变化,包括增强NLRP3炎性功能,从而导致IL-1β的激活,这是独立于血脂水平外参与加速动脉粥样硬化血栓形成的重要细胞因子。推测IL-1β单克隆抗体卡那单抗可能会降低心血管事件发生率并改善心肌梗死后CKD患者肾功能。
CANTOS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究,共纳入39个国家10,061名稳定性冠心病残余炎症风险(hsCRP>2 mg/L)的患者,随机分为卡那单抗 50 mg、卡那单抗 150 mg、卡那单抗 300 mg和安慰剂组,平均随访3.7年。主要终点事件包括非致死性心肌梗死,非致死性卒中、主要不良心血管事件(MACE);次要终点包括MACE加不稳定型心绞痛需要紧急血运重建(MACE+)。
合并CKD的ASCVD患者具有更高的MACE、心血管死亡和全因死亡风险。研究结果显示,与安慰剂相比,不同剂量卡那单抗对HDL-C、LDL-C和TG无明显影响,但随着剂量增大,炎性指标hsCRP下降越显著,hsCRP和IL-6下降35%~40%。与此同时,卡那单抗治疗组患者MACE及MACE+风险较低。治疗3个月后的hs-CRP < 2 mg/L人群心血管死亡和全因死亡降低31%。提示抗炎治疗可以显著降低既往有心肌梗死且合并高C反应蛋白(≥2 mg/L)的动脉粥样硬化患者的心血管事件发生风险。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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