乐伐替尼治疗肝癌的效果怎么样？

时间：2021.11.07作者： 浏览次数：426

肝细胞癌(HCC)是最致命的恶性肿瘤之一，也是药物无法攻克的癌症之一。近十年来，许多针对HCC的靶向药物三期临床试验均告失败。洛伐他汀给继索拉非尼之后的肝癌患者带来了新的希望。那么拉瓦替尼治疗肝癌的效果如何呢？REFLECT研究给出了答案。

REFLECT研究是一项随机、开放标签的非劣效临床期研究。纳入954例不能切除的HCC患者，随机分为洛伐他汀组(478例，体重60kg，QD 12mg；体重<<60kg，8mg QD)和索拉非尼组(476例，400mg BID)在年龄、性别、体重、BCLC分期、ECOGPS、病因和AFP水平上无统计学差异，且所有患者以前均未接受过系统治疗。主要研究终点是总生存期(OS)，次要研究终点是中位生存期(PFS)、疾病进展时间(TTP)、客观缓解率(ORR)和生活质量。

研究达到了预期效果，结果显示拉瓦替尼组总生存期为13.6个月(95%CI 12.1~14.9)，索拉非尼组总生存期为12.3个月(95%CI 10.4~13.9)，OS延长1.3个月(HR 0.92；95%可信区间0.79~1.06)，显示洛伐他汀延长HCC患者OS的趋势。

拉瓦替尼组PFS次要终点为7.4个月(95%CI 6.9~8.8)，索拉非尼组为3.7个月(95%CI 3.6~4.6)，拉瓦替尼组PFS明显延长3.7个月(HR 0.66；95%CI 0.57~00.77，P <0.00001)；ORR结果更为惊人，拉瓦替尼组为24.1%，索拉非尼组为9.2%，P <0.001。洛伐他汀组的ORR是索拉非尼组的近3倍。拉瓦替尼组TTP为8.9个月，索拉非尼组为3.7个月(HR 0.63；95%可信区间为0.53~0.73，P<0.00001。

拉瓦替尼组与索拉非尼组药物副作用无显著差异。两组之间从基线到每个时间点的平均生活质量变化没有显著差异。

结论是在不可切除的HCC患者中，洛伐他汀与索拉非尼的PFS、TTP和ORR在临床上得到改善，并且它们的安全性是一致的。基于这项研究，拉瓦替尼在治疗不可切除的HCC患者方面具有潜在优势，拉瓦替尼将成为晚期HCC患者一线治疗的新选择。