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洛伐他汀是受体酪氨酸激酶(RTK)的抑制剂,是血管内皮生长因子1(FLT1)、血管内皮生长因子2(KDR)和血管内皮生长因子3(FLT4)的受体,抑制血管内皮生长因子(VEGF)激酶的活性。洛伐他汀还抑制其他RTK,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4,这些受体除了正常的细胞功能外,还与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关。血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、KIT和RET。
拉瓦替尼的成功对亚洲尤其是中国的肝癌患者具有重要意义。我国晚期肝癌生存期短于欧美国家,索拉非尼作为唯一靶向药物,对乙肝病毒相关肝癌疗效不佳,我国乙肝病毒感染引起的肝癌占总病例的90%以上。因此,我国晚期肝癌患者面临着更加严峻的临床挑战。幸运的是,在拉瓦替尼的III期临床研究中,我们发现其对我国肝癌患者和乙肝相关肝癌的疗效明显优于索拉非尼,提示拉瓦替尼更适合我国肝癌患者。
拉瓦替尼和奈沙瓦有本质区别。首先,根据临床资料显示,奈沙瓦一旦生效,其有效时间比单剂量的拉瓦替尼更长,拉瓦替尼可以通过增加剂量来延长耐药时间。其次,与奈沙瓦相比,两种药物中,奈沙瓦副作用更大,而拉瓦替尼副作用较小。
总之,当条件稳定时,可以考虑第一个nexavar。由于肝癌有效的靶向药物并不多,当病情足够稳定时,可以优先使用效率较低的一线nexavar。其次,在病情不稳定的情况下,应优先选用拉瓦替尼,因为其对肝损伤的副作用相对较少,有效率远高于拉瓦替尼,无论是概率还是患者耐受度,均优于拉瓦替尼。
拉瓦替尼药物详情
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