曲妥珠单抗治疗胃癌的要求是什么？

时间：2021.11.05作者： 浏览次数：344

随着越来越多的靶点被发现，越来越多的癌症治疗进入了靶向治疗时代。胃癌是生活中非常常见的消化道肿瘤。有哪些靶向药物可以治疗胃癌？以前的抗HER2治疗(HELOISE和GATSBY研究)通过增加曲妥珠单抗的剂量并在曲妥珠单抗的基础上加入Pertuzumab而失败(Jacob研究)。WJOG7112G(T-ACT)研究旨在探讨一线铂类和氟尿嘧啶联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃/胃食管结合部癌患者后，继续使用曲妥珠单抗是否能带来生存获益。

这项研究表明，疾病进展后继续使用曲妥珠单抗不能延长HER2阳性胃/胃食管癌患者的PFS。笔者认为，一线曲妥珠单抗联合化疗进展后，人群特征复杂，但临床实践中应该有一小群人。曲妥珠单抗持续应用合理可行，可带来生存效益。预计HER2驱动在该人群中稳定持久，不存在下游基因激活、旁路激活等耐药机制。进展可能是一线化疗药物耐药或维持治疗进展。这些患者应根据曲妥珠单抗的初始治疗效果、疾病控制时间、停药时间甚至肿瘤生物学特性(如继发改变)考虑是否可以再次使用曲妥珠单抗。建议在疾病进展后，应通过阳性再活检来确认HER2的表达。血液ctDNA也为抗HER2治疗后的耐药分子图谱和耐药模式提供了重要的理论依据。

今年，Asco报道了几种新的抗HER2药物，为除曲妥珠单抗外的抗HER2治疗带来了新的希望。新的抗HER2药物，包括ZW25和DS-8021A，已被证明对HER2阳性甚至低表达的患者有效。国产新型ADC rc48-ADC不仅对胃癌有较好的疗效，而且对期研究的2例以上乳腺癌和膀胱癌也有较好的疗效。Rc48-adc治疗二线治疗失败的Her22和Her2阳性晚期胃癌的II期临床试验正在进行中，有望取得良好效果。