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肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其中70% ~ 80%为晚期肿瘤。靶向药物的出现给这些患者带来了新的希望。吉非替尼是表皮生长因子酪氨酸激酶的抑制剂,是较为成熟的靶向药物之一。疗效好,安全性高,能有效控制患者病情,及时阻断酪氨酸激酶的激活,从而抑制EGFR通路,最终达到抗肿瘤的目的[3]。现在我想和大家分享一个吉非替尼作为晚期肺腺癌一线治疗的案例。
吉非替尼是喹唑啉EGFR酪氨酸激酶抑制剂。它通过ATP的竞争性结合,抑制EGFR细胞酪氨酸激酶结构域的自磷酸化,阻断下游信号的传递,从而达到抑制肿瘤血管生成、细胞增殖、侵袭转移和促进细胞凋亡的治疗作用[4]。治疗期间口服吉非替尼后,患者癌胚抗原急剧升高。患者一度被认为无效,但坚持一个月后,复查后癌胚抗原水平明显下降。建议不仅要以癌胚抗原为观察对象,还要动态观察,根据情况进行综合比较。
一些研究表明,吉非替尼对EGFR基因酪氨酸激酶结构域点突变患者更有效[5]。这些突变在亚洲人、腺癌、女性和不吸烟者中更为常见[6]。国外两项大规模临床试验表明,对化疗失败的患者有效,尤其是东方人、腺癌、无烟或女性[7-8]。吴一龙等人[9]的研究也表明,腺癌是吉非替尼治疗的有效因素。该组研究专门针对肺腺癌,包括41例放化疗后复发、不愿接受化疗、不能耐受化疗的患者。总有效率为41.5%,总疾病控制率为73.2%,中位疾病进展时间为5个月,中位生存期为14个月,与程刚等报道相似,对于非吸烟女性患者,吉非替尼有效,与陆顺报道相似,但年龄、化疗史、PS状态无明显差异。吉非替尼最常见的药物相关不良反应是皮疹和腹泻。极少数患者可能患有间质性肺炎。说明吉非替尼治疗晚期肺腺癌毒副作用小,有利于长期用药。
综上所述,针对高选择性患者的靶向治疗已成为临床应用的趋势。如果通过分子生物学、分子病理学和相关标志物检测选择高优先级人群,吉非替尼将能够实现个体化治疗,取得更好的疗效。肺腺癌、女性和非吸烟患者更容易从吉非替尼治疗中获益,且药物相关不良反应轻微,患者依从性和耐受性良好,提高了患者的生活质量。对于化疗失败、不能接受化疗、不愿意接受化疗的患者,从疗效和安全性来看,吉非替尼是一个不错的选择。吉非替尼已成为肺癌手术、放疗、化疗等传统治疗方法之外的新选择。
吉非替尼药物详情
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