AbolALPELISIB能有效抑制乳腺癌携带的PIK3CA突变?

研究发现,在所有激素受体阳性(HR+)的乳腺癌患者中,约有40%携带有PIK3CA突变,而这种突变最终会导致内分泌治疗耐药性和疾病进展。那么,有没有一种药物能够“干掉”PIK3CA突变,延长患者生存呢?PI3K抑制剂就是这样一种药物。

  PI3K通路是调控细胞代谢、生长、生存和迁移的重要信号通路,它在癌症发展中也起到重要作用。在HR+晚期乳腺癌中,PI3K通路的改变是肿瘤恶化,疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。PI3K蛋白有4个同源异构体,其中PIK3CA突变发生在α异构体上。大约40%的HR+晚期乳腺癌患者携带该突变基因,而其他三种异构体的突变通常与晚期乳腺癌无关。早前,FDA尚未批准任何用于HR+晚期乳腺癌的PI3K抑制剂。

  2019年5月24日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了新药阿博利布(Piqray)片剂与FDA批准的内分泌治疗药物氟维司群联合使用,治疗患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性,这些患者通过FDA批准的试验检测为激素受体(HR+),人表皮生长因子受体2 (HER2-),PIK3CA突变,接受内分泌治疗方案之中或之后疾病进展。FDA还批准了Qiagen的therascree PIK3CA RGQ PCR Kit伴随诊断测试,以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。液体活检的筛选试验结果为阴性的患者应进行肿瘤活检以进行PIK3CA突变检测。

  阿博利布是一款口服小分子α特异性PI3K抑制剂,在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力,并具有抑制细胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中,PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。

  FDA基于SOLAR-1研究,批准阿博利布上市。这项研究于2018年ESMO年会上报告。SOLAR-1研究是一项Ⅲ期全球多中心临床研究,研究共计入组了572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者,患者接受芳香化酶抑制剂(AI)治疗的过程中或治疗后复发或进展,肿瘤组织法检测明确PIK3CA状态。研究分为2个队列,队列1入组PIK3CA的患者341例,队列2入组PIK3CA非突变患者231例,两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合阿博利布或氟维司群单药治疗,直至疾病进展或不可耐受的毒性。

  研究达到主要终点,主要终点分析显示,在PIK3CA突变患者中,氟维司群+阿博利布对比氟维司群单药治疗,显着延长患者PFS,mPFS分别为11.0个月和5.7个月(HR=0.65;95%CI 0.50~0.85; P=0.00065) 。即对比氟维司群单药治疗,氟维司群联合阿博利布方案降低了35%的疾病进展或死亡风险。独立评估委员会评估的研究结果与研究者评估的一致,两组的mPFS分别为11.0个月和3.7个月,(HR=0.48;95%CI 0.32~0.71)。亚组分析结果显示,在所有亚组中均观察到显着一致的疗效,氟维司群联合阿博利布方案的PFS显着更优。次要研究终点分析显示,在PIK3CA非突变患者中,两组的PFS无显着差异。mPFS分别为7.4个月 vs 5.6个月(HR=0.85;95%CI 0.58~1.25)。在PIK3CA突变队列中,对比两组的ORR,也观察到氟维司群联合阿博利布组的ORR显着更优。在合并可测量病灶的患者中,两组ORR分别为35.7% vs 16.2%;在所有患者中,ORR分别为26.6% vs 12.8%。阿博利布是第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂,已成为治疗携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的唯一获FDA批准的疗法。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:PI3K抑制剂阿培利司/阿博利布(PIQRAY)可以抑制晚期乳腺癌中的PIK3CA基因突变?

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