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肺癌治疗的发展发生了很大的变化。靶向和免疫治疗将为未来肺癌治疗奠定基础。
我国肺癌的发病率和死亡率仍然很高,肺癌的治疗取得了很大进展。晚期肺癌的治疗发生了三大变化。第一次改变发生在20世纪80年代,当时使用了含铂化疗,大大提高了非小细胞肺癌的中位总生存期。第二个变化是21世纪初的精准靶向治疗。第三个变化是近年来针对晚期非小细胞肺癌的免疫治疗,将患者的5年生存率提高到15%左右。目前化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗、放疗、免疫治疗等治疗方法相互结合,应更加注重个体化、精准化治疗。
目前,非小细胞肺癌诊断和治疗的另一个趋势是,晚期非小细胞肺癌治疗成功后,靶向治疗和免疫治疗正朝着治疗中早期非小细胞肺癌方向发展。对于不能切除的局部晚期非小细胞肺癌,同步放化疗后序贯免疫治疗可使整体3年生存率提高3倍以上。它在新的辅助治疗和辅助治疗中也显示出独特的疗效,这些研究目前正在进行中。相信在不久的将来,非小细胞肺癌的整体治疗将以靶向药物治疗和免疫治疗为主,其他治疗为辅。
不同的ALK抑制剂有不同的不良反应,阿列替尼的安全性更好。
非小细胞肺癌中ALK重排的发生率为3% ~ 7%,称为“钻石突变”。ALK抑制剂的出现为ALK阳性非小细胞肺癌的治疗带来了巨大突破。目前,临床上使用了几种ALK抑制剂。在中国上市的药物包括第一代克唑替尼、第二代阿列替尼和塞来替尼。根据现有一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的临床研究数据,各种药物的疗效和安全性存在一定差异。Alex的数据显示,阿列替尼不仅持续时间更长,达到27.0个月,远超克唑替尼的10.8个月,而且3-5级不良反应发生率更低(45% vs 51%)。作为中国市场上的第一个ALK抑制剂,克唑替尼因其肝毒性而受到批评。另一种药物塞来替尼在临床应用中存在大量不良反应,如消化道反应。一般来说,阿列替尼的药物不良反应较少,安全性较好。
由于高效低毒,权威指南推荐阿列替尼作为ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗药物。
如前所述,虽然有许多ALK抑制剂可供选择,但在中国,只有阿利新丁和克唑替尼是ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗药物。ALEX的数据显示,阿列替尼的疗效(包括脑转移)明显优于克唑替尼。阿伦汀的全氟辛烷磺酸平均为34.8个月,4年内操作系统发生率为64.5%。对于基线时没有脑转移的患者,平均功率因数为38.6个月。阿列替尼在基线时对脑转移患者也更好。此外,在长期用药的情况下,阿列替尼更安全,患者报告治疗效果更好。ALESIA研究表明,阿列替尼在亚洲治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者是有效的。阿列替尼组和克唑替尼组PFS心率为0.22,疾病缓解率和颅内缓解率数据良好,说明阿列替尼有望取得更好的疗效。从权威指南来看,CSCO指南以阿列汀为一线选择,因此ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗应优先考虑阿列汀。阿拉替尼药物详情
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