免疫疗法序贯克唑替尼会增加肝损伤的发生率

时间：2021.11.05作者： 浏览次数：376

目前，越来越多的免疫抑制剂被批准用于治疗非小细胞肺癌。免疫疗法已经成为最流行的抗肿瘤疗法。到目前为止，免疫疗法已经成为世界上许多国家基因阴性患者的一线标准疗法。甚至一些驱动基因阳性的患者可能没有足够的样本进行基因检测，直接在一线接受免疫治疗。那么，先前的免疫疗法会影响后续TKI疗法的毒性吗？最近发表在《JTO》杂志上的一项研究探讨了免疫疗法和TKI序贯疗法是否会增加肝毒性。免疫检查点抑制剂针对PD-1和PD-L1蛋白，已被批准用于多种肿瘤，包括非小细胞肺癌。基于KEYNON-189研究，Pabolizumab联合含铂化疗已被批准为EGFR/ALK野生型非鳞状细胞非小细胞肺癌的一线治疗方案。此外，帕布珠单抗单药疗法也被批准用于非小细胞肺癌帕金森-L1过度表达患者的一线治疗。在临床实践中，PD-L1表达的检测结果会略快于其他基因，如EGFR、ALK、ROS1、BRAF等。此外，一些患者因为没有获得足够的肿瘤组织而无法进行基因检测，因此许多患者在开始TKI之前会考虑免疫治疗。

在一项观察性研究中，EGFR-TKI相关肺炎在接受免疫治疗和TKI序贯或同时治疗的患者中发病率较高，但该研究没有评估其他毒性。在另一项II期研究中，帕布里珠单抗用于之前没有接受过TKI疗法的EGFR突变患者。7例患者中，2例接受EGFRTKI治疗，分别出现3度转氨酶升高和5度肺炎。基于这项研究的结果，我们认为免疫疗法和TKI序贯疗法可能会增加毒性。此外，一些研究报告称，同时使用免疫疗法和TKI疗法会增加肝毒性的发生率。例如，一项I期/II期研究评估，由于严重的肝毒性(发生率为38%)，尼沃玛联合克唑替尼治疗ALK重排导致2例非小细胞肺癌患者过早终止治疗，这表明我们应及时进行诊断和干预，以发现潜在的致命肝毒性。目前尚无研究评价免疫治疗和TKI序贯疗法是否能增加肝毒性。两种药物单独使用时都可能引起肝毒性。