抗癌里程碑式的药物——伊马替尼

时间：2021.11.05作者： 浏览次数：371

2001年，美国美国食品药品监督管理局批准伊马替尼在两个月内用于治疗晚期费城染色体阳性慢性髓系白血病。2002年2月，美国美国食品药品监督管理局批准伊马替尼用于治疗晚期或转移性胃肠道间质瘤(GIST)，欧盟专利药物评估委员会(CPMP)也批准了该批准。

2003年，美国美国食品药品监督管理局批准伊马替尼作为慢性粒细胞白血病的一线药物治疗。2003年5月，美国美国食品药品监督管理局批准甲磺酸伊马替尼用于治疗慢性髓系白血病患儿的Ph染色体阳性。2006年，美国美国食品药品监督管理局批准甲磺酸伊马替尼治疗Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)，甲磺酸伊马替尼联合化疗成为Ph染色体阳性ALL的一线治疗方案。2008年，美国美国食品药品监督管理局批准将这种药物用于胃肠道间质瘤患者。这些患者可能会接受根治性切除术，但加速批准会增加复发的风险。2011年，它被美国和欧盟批准用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病。

甲磺酸伊马替尼有三个主要靶点： ABL受体、C-Kit受体和血小板衍生生长因子(PDGF)受体。作为三磷酸腺苷激酶(ATP)的竞争性抑制剂，甲磺酸伊马替尼与ATP或底物竞争结合位点(位于激酶催化中心)，特异性抑制慢作用Ph细胞产生具有强酪氨酸激酶活性的BCR-ABL蛋白，阻止酪氨酸激酶磷酸化，但不影响正常细胞的传导通路。同时还能抑制与胃肠道间质瘤(GIST)相关的C-元素受体，因此甲磺酸伊马替尼能抑制所有类型的ABL癌基因，为其临床应用提供了安全有效的药理学依据。

一般来说，正是甲磺酸伊马替尼等TKIs药物的出现，使得白血病等一些恶性肿瘤成为可治愈、可控制的慢性疾病。目前很多酪氨酸激酶抑制剂还在研发中，未来会给更多的癌症患者带来希望。