吡咯替尼治疗her2阳性肺癌,奈拉替尼巩固乳腺癌

奈拉替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂,被FDA批准用于治疗HER2过表达/扩增(HER2+)乳腺癌。日前,一项发表在《临床癌症研究》(Clin Cancer Res)这项临床前研究中,研究人员探讨了奈拉替尼联合下游信号抑制剂在HER2+肿瘤中的疗效。

  研究进行包括体外和体内实验的设计,包括细胞活力、集落形成试验,用western印迹法检测奈拉替尼的体外疗效,用患者来源的异种移植物(PDXs)评价体内疗效:2例乳腺癌,2例结直肠癌和1例食管癌,2例HER2基因突变。4个PDXs来自接受过HER2靶向治疗的患者。

  结果显示,在HER2+乳腺癌细胞中,奈拉替尼可与多种药物产生协同作用,包括mTOR抑制剂依维莫司和sapanisertib、CDK4/6抑制剂哌柏西利、MEK抑制剂曲美替尼以及PI3Kα抑制剂alpelisib.

  研究人员测试了奈拉替尼与依维莫司、曲美替尼或哌柏西利在5种HER2阳性异种移植物中的疗效。结果显示,奈拉替尼联合依维莫司可使25%(1/4)的模型的中位无事件生存率增加一倍(EFS倍增),奈拉替尼联合曲美替尼可使60%(3/5)的模型达到EFS倍增,而奈拉替尼联合哌柏西利则达到100%(5/5)。

  适应性反应的网络分析显示,在CDK4/6、mTOR和MEK抑制的反应中,EGFR和HER2信号上调,这可能解释了奈拉替尼的协同作用。该研究结果为奈拉替尼联合CDK4/6、mTOR和MEK抑制剂治疗HER2+肿瘤提供了有力的临床前证据。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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