AVATROMBOPAGAvatrombopag治疗慢性肝病相关血小板减少症的效果如何？

我国是肝病“大国”，其中肝硬化患者占相当的比例。而在肝硬化患者中，血小板减少是常见并发症，据统计合并血小板减少的比例高达七成以上。众所周知，血小板在止血过程中起了重要作用。血小板减少，尤其重度血小板减少显著增加出血风险，甚至增加死亡风险。临床上，合并血小板减少将影响慢性肝病的长期管理及预后。既往由于缺乏有效的治疗药物，国内血小板输注仍是慢性肝病相关血小板减少的主要干预措施。然而，我国血液制品一直存在着供应紧缺的问题，主要原因还是原料血浆采集量不足。

　　另外，临床研究表明血小板输注仍存在较多风险。血小板输注过程中，应注意下列输血不良反应：①发热性非溶血性输血反应；②过敏性输血反应；③细菌性输血反应；④输血相关性急性肺损伤；⑤输血相关循环负荷过重。输血后到输血24h内，需注意输血相关性急性肺损伤。输血24h～2周内，仍需注意的相关不良反应包括：①输血相关性急性肺损伤；②输血相关性移植物抗宿主病；③血小板输注无效。

　　阿伐曲泊帕是新一代口服的小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕不与TPO竞争结合TPO受体，在血小板生成上与TPO具有累加效应。阿伐曲泊帕的创新突破在于，作为第一个获批用于治疗慢性肝病相关血小板减少症的药物，突破当前临床治疗困境，解决了合并血小板减少的慢性肝病患者治疗需求。

　　阿伐曲波帕用于择期行侵入性操作慢性肝病相关血小板减少症患者的两项III期随机双盲、安慰剂对照的全球多中心研究ADAPT-1和ADAPT-2结果显示，阿伐曲波帕显著减少了血小板输注或任何因出血抢救的患者比例，在不同亚组均得到了上述结果。阿伐曲泊帕治疗组无需血小板输注或任何因出血进行抢救的患者比例（主要终点）为 75.8%，显著高于安慰剂组的31.7%，P<0.0001；阿伐曲泊帕治疗组侵入性操作当天血小板计数≥50×109/L患者比例（次要终点）为77.6%，显著高于安慰剂组15.8%，P<0.0001；阿伐曲泊帕治疗组侵入性操作当天血小板计数较基线增幅（次要终点）为35.6×109/L,显著高于安慰剂组2.5×109/L,P<0.0001；安全性方面，两项研究合并数据表明，常见不良事件在治疗组和安慰剂组发生率相当，血栓形成和出血事件的发生率也没有显著差异。

　　阿伐曲泊帕与传统促血小板生成类药物相比具有如下特点：

　　1）小分子非肽类制剂，与内源性 TPO 之间没有序列同源性和免疫原性，不会产生中和性抗体和交叉反应，从而不会导致血小板减少；

　　2）与体内 TPO 协同作用，具有潜在的叠加升血小板效应，能够提升血小板并且更持久地维持在安全水平，潜在血栓风险较低；

　　3）采用口服方式给药，与注射类药物相比更加方便快捷，且不受饮食限制。

　　阿伐曲泊帕的出现给广大医生和患者以巨大的鼓舞，先后获《2018 AGA 临床实践更新：肝硬化患者手术风险评估和围术期管理》和《2020 ACG 临床指南：肝、肠系膜循环障碍》推荐。此外，因临床迫切需要及药物的创新性，阿伐曲泊帕于2019年４月正式纳入优先审评审批，于2020年4月14日获得NMPA批准上市，适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。

　　综上所述，TPO水平低下为慢性肝病相关血小板减少的重要原因，慢性肝病相关血小板减少患者在进行有出血风险操作时需进行风险管理，以实现患者最大获益。对于择期行侵入性操作的慢性肝病相关血小板减少患者，阿伐曲泊帕将成为新的标准干预措施。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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