卵巢癌症状用尼拉帕利,卵巢癌 奥拉帕尼

  奥拉帕尼作为PARP抑制剂,它的靶点不是大家认为的PARP,而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此,患者如果检测出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。DNA的修复系统有2种,单链修复以及双链修复,而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后,双链修复丧失,此时我们“雪上加霜”,再配以PARP抑制剂靶药,单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。

  1、奥拉帕尼维持治疗卵巢癌

  对比其适应症为,关键词首先是铂类化疗后达到CR或PR的状态,也就是对铂类化疗药物敏感的患者。该适应症的批准是基于solo2 & study19的临床试验结果,这2项实验是针对铂类治疗的复发性卵巢癌患者的两项随机,安慰剂对照,双盲,多中心试验。

  SOLO-2的临床试验招募了295名复发性卵巢癌、输卵管癌、或是原发性腹膜癌患者,她们都带有gBRCA突变,且正处于铂类化疗后的缓解期。奥拉帕尼组和安慰剂组按照2:1的比例进行实验。研究发现,接受olaparib治疗(300mg,每日口服两次)的患者,无进展生存期(PFS)为19.1个月,相较对照组的患者(5.5个月)得到了显著延长。

  2017年妇瘤年会上阿斯利康惊喜报道了奥拉帕尼治疗复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期结果,奥拉帕尼维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者,PFS达到30.2月(长达2年半),相比安慰剂(PFS只有5.5个月),整整延长了两年多!患者进展及死亡风险下调70%!

  2、奥拉帕尼解救治疗卵巢癌

  1、奥拉帕尼单药解救治疗卵巢癌

  2014年,基于Study 42(NCT01078662)结果,奥拉帕尼作为第一种获得FDA批准上市的PARP抑制剂用于接受三种或更多化疗方案后的卵巢癌患者。

  该试验共招募了137名患有可测量的晚期gBRCAm卵巢癌的患者,这些患者接受了三次或更多次化疗前的治疗。 所有患者均接受Lynparza胶囊,剂量为400 mg,每日两次,作为单药治疗直至疾病进展或无法忍受的毒性。 研究者根据RECIST 1.0版评估客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。

  2、奥拉帕尼联合紫杉醇+卡铂治疗卵巢癌

  如试验所写,在与化疗联合时,奥拉帕尼要减半200mg,卡铂的剂量也有所减少,曲线下面积AUC是4不是6,后期奥拉帕尼维持治疗剂量恢复至400mg。试用期间注意血象监控。

  3、Durvalumab联合奥拉帕尼治疗治疗卵巢癌

  根据MEDIOLA试验II期临床试验结果,PARP抑制剂olaparib(Lynparza)和PD-L1抑制剂durvalumab(Imfinzi)联合治疗复发性铂类敏感性BRCA突变卵巢癌患者的客观反应ORR为70%。

  共纳入32例患者,治疗开始于4周的奥拉帕尼单药治疗,然后同时用PARP抑制剂和durvalumab治疗。总体而言,ORR为71%,即32名患者中有23名患者对olaparib加durvalumab有客观反应,其中6名(19%)完全缓解。 亚组分析显示,之前接受≥3种治疗方案的患者也呈现一致的有效性。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:利普卓/奥拉帕尼(OLAPARIB)是胰腺癌维持治疗的靶向药物

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