HER2基因扩增是EGFR-TKI的获得性耐药机制。

HER2基因扩增是EGFR-TKI获得性耐药机制之一。 - 研究表明，一种新型 HER2 抗体-药物偶联物 (ADC) DS-8021 ( ) 在先前接受过治疗的 HER2 突变患者中具有强大而持久的抗肿瘤活性。 83% 的患者表达 HER3，EGFR 突变患者的 HER3 蛋白水平高于 EGFR 野生型患者。 HER3抗体偶联药物（HER3-DXd）治疗EGFR-TKI耐药EGFR突变的结果显示，ORR可达39%，疾病控制率（DCR）可达72%，中位持续时间为缓解 (DOR) 为 6.9 个月，中位 PFS 8.2 个月，中位 OS 不成熟。在接受铂类化疗的 44 例奥希替尼耐药患者中，ORR 为 39%，DCR 为 68%，中位 DOR 为 7.0 个月，中位 PFS 为 8. 2 个月，中位 OS 不成熟。无论基因组突变状态如何，它都高度表达并与预后不良有关。 Dato-DXd 是一种靶向 ADC，其 I-Pan 期研究的初步结果表明，Dato-DXd 在 EGFR 突变患者（包括奥希替尼治疗后）和其他 AGA 患者中观察到临床活性。