贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌可提高疗效，抑制肿瘤进展

朱淑娟

[摘要] 目的探讨贝伐单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效及其对血清VEGF、MMP-9、COX-2表达的影响。方法 选取2014年1月至2016年1月在我院收治的转移性结直肠癌患者84例为观察对象，按随机数字表法分为对照组和研究组，各42例。在每一组。两组均接受化疗，研究组加用贝伐单抗治疗。比较两组近期疗效、血清VEGF、MMP-9、COX-2表达水平及毒副反应发生率。结果研究组治疗总有效率52.38%，

【关键词】贝伐单抗；转移性结直肠癌；生存; 血管内皮生长因子；MMP-9；COX-2

【CLC号】R735.34【证件识别码】B【货号】1673-9701（2019）13-0068-03

[] 对 VEGF、MMP-9 和 COX-2 的影响。我们从 2014 年到 2016 年共有 84 人。The were into the and the to the，每个有 42 个。两者都有。也与。

术语，VEGF，MMP-9和COX-2，和是两个。的发生率为52.38%，高于（30.95%）（P0.05）。对于可以、和VEGF、MMP-9和COX-2。

[钥匙 ] ; ; ; 血管内皮生长因子；MMP-9；COX-2

结直肠癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤。近年来，我国结直肠癌患病率呈上升趋势，年均增加3%～4%，且呈年轻化发展趋势[1-2]。结直肠癌的发病隐匿且难以检测。约1/4的患者在确诊时有转移灶，随着病情的发展，近半数患者会发展为转移性结直肠癌[3-4]。化疗是缓解大肠癌患者病情的重要途径，但也不可避免地存在化疗副作用。研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）参与肿瘤血管生成过程，并发挥促进作用[5]。贝伐单抗是一种单克隆抗体，可抑制 VEGF 与相关受体的结合，阻断肿瘤血管生成通路，发挥抗肿瘤作用。本研究将贝伐单抗联合化疗应用于转移性结直肠癌患者的治疗，并观察其临床价值。报告如下。

1 材料与方法

1.1一般信息

选取2014年1月至2016年1月在我院收治的转移性结直肠癌患者84例作为观察对象。纳入标准：（1）均符合《中国大肠癌诊疗规范（2017版）》中大肠癌诊断标准[6]；（2）预期生存期>4个月；（< @3）六个月内未接受过化疗和贝伐单抗治疗；(4）CT、MRI显示可测量病灶；(5）血常规、心功能基本正常；(6）签排除标准：（1）合并其他原发性恶性肿瘤；（2）严重脑血管病、肝病；（<@3）孕妇、哺乳期妇女；（4）年龄） 79岁。按随机数字表法分为对照组和研究组，各42例。对照组男25例，女17例；33±5.26）岁；肿瘤部位：结肠16例，直肠26例；转移部位：肝21例，肺19例，骨1例，淋巴结1例；病理：高分化腺癌7例，中分化腺癌21例，低分化腺癌6例，未分化腺癌3例，管状腺癌3例，粘液性腺癌2例。研究组男27人，女15人；32-78岁，平均（60.76±5.9<@3）年；肿瘤部位：结肠13例，直肠29例；转移部位：肝23例，肺17例，骨1例，淋巴结1例；病理：高分化腺癌6例，中分化腺癌23例，低分化腺癌8例，未分化腺癌2例，管状腺癌2例，粘液腺癌1例 一般资料差异无统计学意义两组之间（P>0.05），具有可比性。

1.2 种方法

两组均给予化疗：卡培他滨（齐鲁药业股份有限公司，中药批准，包装规格：0.5 g/12片）100 mg/m2，d1-14，口服，每日2次；沙利铂（江苏恒瑞药业有限公司，中药批准，包装规格50mg/片）/m2，d1，静脉滴注，21天为一个疗程。研究组给予贝伐单抗（Gmbh，批准文号：100 mg/4 mL）：使用贝伐单抗10 mg/kg+100 mL 0.9%氯化钠溶液与静脉输液混合，输液为初始治疗1.5小时内完成，之后每次1小时内完成，每2周给药一次，直至化疗结束。两组均治疗2个以上疗程。

1.3 观察指标

(1）2个疗程化疗后评价两组疗效：完全缓解：影像学检查显示病灶完全消失；部分缓解：影像学检查显示病灶体积缩小≥50%；稳定：病灶体积缩小25%或出现新病灶。病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。（2）血清VEGF、MMP-9、COX- 2个表达水平：早上采集静脉血5 mL，4000 r /min离心10 min，血清VEGF，基质金属蛋白酶-9（MMP-9），环氧合酶-2（COX-2）@ >)采用酶联免疫吸附法测定。VEGF采用美国GTX.Kit，MMP-9、COX-2采用美国TSZ试剂盒。(<@3）记录不良反应发生率，包括胃肠道反应、口腔炎、神经毒性、血液毒性、肝功能异常、手足综合征、高血压、蛋白尿、出血。

1.4 统计分析

本研究所得数据采用0.0统计软件进行分析，计量资料以(x±s)表示，采用独立样本t检验，计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验, 磷

2 个结果

2.1 两组治疗效果比较

研究组治疗有效率52.38%，高于对照组30.95%（P

2.2 两组血清VEGF、MMP-9、COX-2水平比较

治疗前，两组VEGF、MMP-9、COX-2水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均下降，且研究组低于对照组（P>0.05））。

2.3 两组毒副作用发生率比较

两组化疗相关不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），研究组手足综合征和高血压发生率高于对照组。对照组（P>0.05））。

3 讨论

大肠癌的早期临床症状主要有腹胀、消化不良等，容易被忽视，导致未能及时发现和治疗。大多数患者确诊时，通常发展至中晚期，部分患者出现转移[7]。结直肠癌转移是导致患者死亡的重要原因[8]。许多转移性结直肠癌患者往往失去手术机会，即使经过手术治疗，仍有50%的患者出现转移和复发[9]。化疗是延长转移性结直肠癌患者生存期的方法之一，但效果并不理想。

本研究对两组转移性结直肠癌患者进行化疗，即希罗达（卡培他滨）+奥沙利铂。卡培他滨是5-氟尿嘧啶的前体，经羧酸酯酶、胞苷脱氨酶和胸苷磷酸化酶转化为5-氟尿嘧啶。该药主要分布于肿瘤病灶，较少分布于正常组织。抗肿瘤效果好，药物毒性低。奥沙利铂可增加肿瘤组织中胸苷磷酸化酶的含量，提高转化5-氟尿嘧啶的效果，与卡培他滨有协同作用。贝伐单抗是一种重组人源化、人鼠嵌合抗血管内皮生长因子单克隆抗体，可通过抑制VEGF通路、阻断血管生成通路来抑制血管内皮细胞的增殖和心血管的形成。以抑制肿瘤生长。贝伐单抗还具有降低HER-2/neu和p53基因表达水平的作用，从而促进原癌基因与抑癌基因的平衡，延缓肿瘤的发展。本研究结果显示，研究组有效率52.38%，高于对照组30.95%。相关研究结果显示，贝伐单抗联合化疗治疗晚期转移性结直肠癌的总体临床缓解率为40.91%，高于单纯化疗的对照组2 2.

VEGF是一种特异性多功能因子，主要作用于血管内皮，促进血管内皮细胞增殖，加速新生血管的形成，在肿瘤血管和淋巴管的形成中起重要作用[11]。MMPs属于一组内肽酶，具有降解细胞外基质的作用。其中，MMP-9属于MMPs中的IV型胶原酶，在肿瘤细胞的发育、重塑和伤口修复中发挥重要作用，并参与肿瘤侵袭过程。12]。COX-2 是一种诱导型酶，在正常组织中表达非常低或不表达。COX-2的升高与消化系统肿瘤密切相关[13]。本研究中，研究组在化疗的基础上采用贝伐单抗治疗后，血清VEGF、MMP-9、COX-2均降低，且明显低于对照组。研究结果与以往文献基本一致[14] 与报道一致，提示贝伐单抗可改善转移性结直肠癌患者血清 VEGF 和 MMP-9、COX-2 的表达，这也可能是一个重要的贝伐单抗的抗肿瘤作用机制，即贝伐单抗通过下调血清VEGF和MMP-9、COX-2的表达来抑制肿瘤的进展和侵袭。这也提示临床疗效与VEGF和MMP-9、COX-2相关，临床上可以通过检测这些指标来评估患者的临床转归，指导是否继续贝伐单抗治疗。在安全方面，两组化疗相关不良反应发生率差异无统计学意义，而贝伐单抗相关毒副反应主要为手足综合征、高血压、蛋白尿、出血等，经对症治疗后改善。影响化疗过程，结果与以往报道基本一致[15-18]。可见，临床使用贝伐单抗时，加强监测和及时治疗不会影响化疗，安全性尚可。影响化疗过程，结果与以往报道基本一致[15-18]。可见，临床使用贝伐单抗时，加强监测和及时治疗不会影响化疗，安全性尚可。影响化疗过程，结果与以往报道基本一致[15-18]。可见，临床使用贝伐单抗时，加强监测和及时治疗不会影响化疗，安全性尚可。

综上所述，贝伐单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌可提高疗效，显着抑制肿瘤进展，降低VEGF和MMP-9、COX-2水平，值得推广。

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（收稿日期：2019-02-25）