临床应重视贝伐珠单抗注射液不良反应发生的特点及相关因素

网上发布时间：2013-05-08 16:08

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贝伐单抗注射液125例不良反应报告分析

韩丹、楚文功、戴飞（第二军医大学药学管理系，上海）

[摘要] 目的：探讨贝伐单抗注射液不良反应的特点及相关性，为临床安全用药提供参考。方法：

收集上海市药品不良反应监测中心2004-2011年报告的贝伐单抗注射液不良反应125例

(ADR)，对涉及药物不良反应的患者的年龄、性别、基础疾病、ADR类型、结果、临床表现等进行统计分析。

。结果：125例报告病例中，男性64例，女性61例，>50岁最多（63.20%）； 36次发生严重不良反应36次

病例，以及 27 例新的严重病例。 主要临床表现为胃肠系统损害，占33.60%，其次是血液系统损害，占15.10%。结论：临床

注意贝伐单抗注射液的药物不良反应，以促进临床合理用药，减少和避免ADR的发生。

【关键词】不良反应；报告;分析;合理用药

2007

10,000 例。

报告 125

ADR 参与

1.

Tab2

ADR类型病例/病例构成比/%

一般 32 25.60

新常态 30 24.00

严重 36 28.80

新严重27 21.60

总计 125 100.00

2.3 ADR结果及基础疾病见表3。

表3 ADR与原发病的分布

Tab3

原发病例数/病例构成比/%

结肠癌 20 16

乳腺癌 19 15.2

直肠癌 15 12

结直肠癌 8 6.4

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结肠癌 6 4.8

结肠癌 5 4.0

非小细胞肺癌5 4.0

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肺癌 5 4.0

胃癌 5 4.0

卵巢癌 5 4.0

肺腺癌 4 3.2

肠癌4 3.2

住院大 B 细胞淋巴瘤 3 2.4

肺癌2 1.6

肠癌肝转移2 1.6

胶质瘤 2 1.6

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十二指肠癌 2 1.6

宫颈癌 2 1.6

胃癌 2 1.6

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脑肿瘤 1 0.8

子宫内膜癌1 0.8

肾癌肺转移1 0.8

伴有肝转移的肾癌 1 0.8

其他 5 4.0

125 100

新重症女性49颅内压增高、高血压、便秘型胶质瘤

胃癌

新重症男性 48 下消化道出血、失血性休克、多器官衰竭、肿瘤

疾病进展、骨髓抑制、急性咽炎、牙痛、大便干燥

新重症男78急性充血性心力衰竭胃癌

新重症女性64例继发感染、肠梗阻、白细胞减少、免疫力下降卵巢癌

新重症男性 70 抽搐、抽搐、昏迷、转移性结肠癌

新增重症男性67人死亡，鼻衄直肠癌

结肠癌术后状态

新重症女性62肝性脑病、肾功能衰竭、肺水肿、肝转移进展、高血压、肾功能

异常

新重症女性56肺水肿结肠癌

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2.5个ADR受累器官或系统及临床表现按《WHO药物不良反应术语》中规定的ADR受累系统器官计算。结果如表6所示。

表6 ADR累及器官或系统及临床表现

Tab6

受累器官或系统数/病例构成比/%临床表现

胃肠系统8033.6腹泻(13）鼻出血(13）消化道出血(12）肠梗阻(6）厌食(7）便秘（6）

(2）胃酸倒流(1）肠胃穿孔(1）吐血(1）胃痛(1）痔疮出血(1）肛门

口腔溃疡（1）

血液系统 36 15.1 中性粒细胞减少（16）白细胞减少（5）血小板减少（5）贫血（5）骨髓

抑制（5）

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全身发热(11）感染(8）寒战(3）虚弱(3）休克(2）虚弱(3）出血性休克

克（1）

泌尿系统 23 9.66 蛋白尿 (10）肾萎缩 (2）@ >肾积水 (2)尿隐血 (2）尿潴留 (1）输尿管下段

肾积水（2）上输尿管扩张（2）@）>肾功能衰竭（1）肾功能不全（1）

心血管系统 15 6.3 高血压（12）急性充血性心力衰竭）（2）心动过缓（1）

肝胆系统 15 6.3 转氨酶（4） 肝功能异常（4）胆红） 激素升高（2）暴发性肝损伤（1）肝

脑病（1）肝转移进展（1）肝功能受损（1）肌酐升高（1）

中枢和周围神经系统11 4.62 头晕（4）抽搐（2）抽搐（2）昏迷）（2）失语（1）

呼吸系统 7 2.94 间质性肺炎 (2）肺水肿 (2)@ > 气胸 (2）咳嗽 (1）

其他208.4疾病进展（6）牙龈出血（3）手足综合征（2）药物无效（2）多脏器

器官衰竭（1）脑出血（2）口干（1）口腔炎）（1）药物相互作用（1）糖

糖尿病（1）

总计

3 次讨论

ADR 患者男性略多于女性，但没有真正的证据表明 ADR 与患者性别显着相关。从表1可以看出，贝伐单抗注射液的不良反应主要发生在30岁以后，其中>50岁的老年人最多，占63.2%。 ，可影响药代动力学，使体内药物血药浓度过高或药效持续时间过长，易发生ADR或毒性反应，提示老年人是ADR监测的重点。

根据表2中ADR的报告类型，最严重的占28.80%，新的占21.60%。严重的不良反应对人体有害。 ，信号强度高，应重视临床应用，加强药物ADR监测。

贝伐单抗是一种抗肿瘤药物。从表3的原发疾病可以看出，原发疾病最多为结肠癌、直肠癌和乳腺癌，与该药的适应症一致。总体而言，从表 3 中可以看出，接受贝伐单抗治疗的大多数患者是恶性肿瘤和转移瘤。参照抗肿瘤药物的一般不良反应，药效越强，不良反应越强。

从表4可以看出，ADR的高发期为治疗后4周至3个月，病例数占总数的32%，其次为3个月至6个月。 ，案件数占总数的32%。 16.8%，临床应密切关注患者用药期间的反应。一般来说，胃肠系统不良反应在服药期间时常发生，是最主要的不良反应。此外，在用药初期，不良反应主要是全身和肝胆系统，如发热、寒战。 ，虚弱，转氨酶升高，肝功能异常，一般比较轻微； 3个月后应注意泌尿系统损害，如尿蛋白、尿潴留等； 6个月后出现较多的血液系统损害如中性粒细胞减少、白细胞减少、骨髓抑制等，应密切注意血象； 6个月以上的ADR也较多，最迟在服药5年后，长期连续服药后，大多出现严重、慢性进行性不良反应。涉及多系统，如心力衰竭、阴道出血、失明、手足综合征等，应注意区分ADR和疾病进展，并结合多种药物引起的身体不适。

14例死亡病例中，男性9例，女性5例，平均年龄57.7岁，提示老年男性更易出现严重不良反应，临床应重视这个。一群人。 8例死于胃肠道系统损害，占一半以上，其中5例死于胃肠道出血。这表明出血是贝伐单抗死亡的主要原因。 1例死于急性充血性心力衰竭。使用本产品治疗严重心血管疾病患者（如果有冠心病或充血性心力衰竭病史）时应谨慎。还有2例死于间质性肺炎、肺水肿等肺部损害，提示应密切关注呼吸道症状。从原发病情况看，14例为较严重的转移性肿瘤、恶性肿瘤和晚期肿瘤，是重要的死亡原因。

从表5可以看出，ADR涉及的器官和系统最多的是胃肠系统，占总数的33.6%。较轻较常见的临床表现有腹泻、腹胀、恶心、呕吐等，一般无需治疗，患者可自行缓解；更严重的不良反应是出血。贝伐单抗治疗的肿瘤出血分为两类，一类是非肿瘤相关性出血，包括皮肤黏膜出血、鼻出血、牙龈出血或阴道出血，发生率为20%-40%；它是一种肿瘤相关性出血，即咯血、脑出血、尿潜血和失血性休克，在ADR中较为严重，是主要的死亡原因[2]。临床规定严重出血或近期咯血的患者（≥1/2茶

血液系统损害排名第二，占总数的15.1%，主要是由于骨髓抑制引起的症状，如中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少等，在接受某些治疗的患者中已观察到与单独接受化疗的患者相比，骨髓毒性化疗方案联合贝伐单抗。中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症或感染严重中性粒细胞减少症（其中一些甚至导致死亡）的发生率有所增加。提示临床应重视血液。高血压是一种与治疗各种实体瘤相关的常见不良反应，发生率为8%-67%，其中3级及以上重度高血压的发生率为5%-18%[3]。血压为心血管系统的主要不良反应12例，临床研究中未发现因高血压死亡的病例报告。临床安全性数据表明高血压的发生可能是剂量依赖性的。对于有高血压病史的患者，在开始贝伐单抗治疗之前，应充分控制既往高血压。贝伐单抗治疗期间建议监测血压。

蛋白尿是贝伐单抗治疗肿瘤的另一常见不良反应，发生率0.7%~38%，但多为无症状蛋白尿，发生率3级蛋白尿0.

贝伐单抗联合化疗治疗各种实体瘤的胃肠道穿孔发生率为0.3%-2.4%。本研究仅发生1例胃肠道穿孔。虽然胃肠道穿孔患者的胃肠道穿孔发生率较低，但由于死亡率较高，临床应用中应引起严重问题