抗血管生成的靶向药物在胶质瘤治疗中的治疗

GBM 预后不良，5 年生存率低于 5%。标准的手术和放化疗只能延缓GBM的进展，肿瘤不可避免地会复发。中位生存时间仅为14.5~16.6个月。实施靶向药物治疗可能成为改善预后的可行选择。本文将重点介绍近两年贝伐单抗、疫苗、IDH抑制剂和布利替尼的研究进展。

抗血管生成靶向药物 RTOG-0825 和两项 III 期临床研究表明，对于原发性 GBM，贝伐单抗联合替莫唑胺可延长 PFS，但不会延长 OS。研究表明，替莫唑胺联合贝伐单抗治疗复发性WHO II级和III级胶质瘤无1p/19q共缺失的患者并不比替莫唑胺单药更有效。

美国III重排疫苗配方的II期试验表明，与贝伐单抗联合使用时，可对表达III突变的GBM患者产生特异性免疫反应，提高6个月无进展生存率；疫苗加贝伐单抗组的 PFS6 为 28%，贝伐单抗单药对照组为 16%，疫苗加贝伐单抗组的客观缓解率 (ORR) 为 30%，而单用贝伐单抗组为 18%。该试验为胶质瘤靶向免疫治疗提供了新策略，但样本量小需要进一步验证。

异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变靶向药物 IDH1 抑制剂-DS- 的 I 期研究显示，9 例 IDH 突变胶质瘤患者中有 2 例无影像增强部分缓解，7 例肿瘤稳定；其余29例强化患者中，1例完全缓解，3例部分缓解，10例肿瘤稳定。但是，结果要应用于临床还需要很长时间。

MET激酶抑制剂是一种靶向-MET融合基因的MET激酶抑制剂，显示中位缓解和无进展生存期分别为62.5天和80天。贝瑞替尼的出现为复发性胶质瘤的治疗提供了新的治疗策略。目前，其II/III期多中心临床试验正在中国进行。

结论

靶向药物在胶质瘤的治疗中取得了一定的效果，但尚缺乏可全面应用于临床的突破性进展。采用多靶点结合、多药联合治疗避免耐药，提高药效是研究热点。随着越来越多的分子标志物的发现，我们对胶质瘤发生发展机制的认识进一步加深，将研发出越来越多的靶向药物来治疗胶质瘤。