不少：病友靶向穿插化疗10年8年不耐药？

简介

可能很多患者朋友都听过一些传说。某患者对靶向穿插化疗10年8年不耐药。一些医生仍然坚持化疗，然后针对EGFR突变的患者进行靶向治疗。这些做法能给患者带来好处吗？

今年的 ASCO 年会上报道了一项吉非替尼联合化疗的 III 期临床研究。研究结果如何？

1.为什么要结合化疗，日本的想法

日本研究人员发现，接受一线 EGFR 靶向治疗的患者中只有 70% 出现耐药性。使用标准的铂类双药化疗，那些在耐药后未接受化疗的患者可能会出现生存期缩短。那么，如果从一开始就将靶向药物与化疗相结合，是否可以延长患者的生存期呢？

日本研究人员进行了一项小规模的II期临床研究来验证上述观点，发现靶向联合化疗确实可以延长EGFR突变患者的总体生存期。因此，研究人员在日本开展了一项规模更大的 III 期临床试验。

研究结果表明，与单独使用吉非替尼相比，吉非替尼联合化疗显着延长了患者的总生存期（41. 9 个月 vs. 30.7 个月）。

2.吉非替尼如何与化疗联合？

研究是放大版。日本47个研究中心入组的345例晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者按1:1随机分配接受吉非替尼联合化疗（联合组）或吉非替尼镍钛诺单药治疗（单药组）。

联合组患者在治疗初期每天口服一次吉非替尼，同时接受4-6个周期的培美曲塞+卡铂化疗。没有进展的患者接受每日一次口服吉非替尼和静脉注射培美曲塞每 21 天的维持治疗，直至疾病进展。

单药组患者每天口服一次吉非替尼直至疾病进展，然后在疾病进展时接受铂类化疗。

3吉非替尼联合化疗，总生存期接近5年。

研究结果非常好。客观缓解率、中位无进展生存期、中位总生存期均显着优于单药组。

注意：CR 完成响应； PR部分反应； SD稳定疾病； PD疾病进展； ORR 客观响应率。

从上图可以看出，单用吉非替尼的中位无进展生存期为11.2个月，吉非替尼联合化疗的中位无进展生存期为20. 9 个月。

从上图可以看出，单用吉非替尼的中位总生存期为38.8个月；化疗的中位总生存期为 52.2 个月。

4.吉非替尼联合化疗有严重副作用

吉非替尼联合化疗主要增加化疗相关副作用，主要是血液学毒性，如中性粒细胞减少。需要注意的是，日本本研究中PS=0（即基本状态良好）的患者比例高于其他研究，因此总生存期较长，联合治疗的副作用耐受性较好。这也表明联合治疗可能更适合基线状态良好的患者。

联合组有1例患者死于不良事件，单药组无患者死亡。但两组因不良事件停药的比例相似（约10%）。

联合治疗组最常见的3级及以上严重不良事件为中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。

为什么联合化疗可以延长生存期？ （这部分比较难，一般读者可以跳过）

研究人员计算了无进展生存期（PFS2）、PFS2和单独吉非替尼的无进展生存期（PFS1））相加，发现PFS1+PFS2单药组的PFS与联合组的PFS相似。

PFS1+PFS2=单药组中联合组的PFS，说明先进行靶向化疗。相同。问题是化疗是否能在靶向耐药后跟上。我们能跟上吗？让我们继续看看。

研究人员还统计了两组患者首次耐药后的生存时间，发现联合组在首次耐药后的生存时间比单药组短。我们知道，联合用药组的总生存时间更长，也就是说单药组的部分患者在对替尼产生耐药后，很快就死了，没有机会接受二线治疗，导致大大缩短了总生存期。

这说明一个患者的总生存期更多地取决于患者最初接受治疗的疗效，简单来说就是初始治疗的缓解率越高，缓解时间越长，患者的生存时间就越长，所以一线治疗应采用最佳治愈性治疗方案。

从上图可以看出，单药组第一次耐药进展后的生存期为23个月，联合组1为3个月9.。

此外，初始治疗反应率高，残留肿瘤负荷低。它还可以降低肿瘤细胞的多样性，降低肿瘤细胞产生耐药细胞的速度，从而可以延缓耐药性的到来，即使耐药性肿瘤负荷处于较低水平。因进展而死亡，并使患者更有可能接受后续治疗。

1.EGFR突变如何选择一线治疗？

已经有许多针对 EGFR 突变的一线治疗选择。 EGFR靶向药物一共有3代，也可以与化疗联合，那么我们应该如何选择呢？这一切都取决于奥希替尼。如果奥希替尼奥希替尼在毒性和总生存率方面有很好的平衡，绝对是最佳选择。但目前仍缺乏奥希替尼的总生存期比较数据。

语言

研发时间比较早，第三代EGFR靶向药物还没有大规模进入临床，现在第三代EGFR靶向药物已经广泛应用，所以奥希替尼可以联合化疗带来更大生存利益？我们拭目以待。

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