劳拉替尼(LORLATINIB)对ROS1阳性肺癌的疗效

来自辉瑞的新一代小分子ALK/ROS1抑制剂Lorlatinib于2018年上市。然而，批准的适应症仅是对ALK抑制剂有耐药性的肺癌。最新一期《柳叶刀》杂志报道了罗拉替尼治疗ROS1阳性肺癌的临床结果。该1-2期临床研究包括69例ROS1阳性非小细胞肺癌患者，其中1期临床研究12例，2期临床研究47例，日本LIC组1例，药物相互作用和动态心电图监测研究9例。

21例既往未接受过ROS1抑制剂治疗的患者，总有效率为62%，疾病控制率为90%，中位无进展生存期为21个月，中位缓解持续时间为25.3个月。11例脑转移瘤患者总有效率为45%，颅内有效率为64%，颅内缓解的中位持续时间尚未达到。对于40例之前仅接受过克唑替尼治疗的患者，总有效率为35%，疾病控制率为75%，中位无进展生存期为8.5个月，中位缓解持续时间为13.8个月。24例脑转移瘤患者总有效率为25%，颅内有效率为50%，颅内缓解的中位持续时间尚未达到。1例脑膜转移患者，内部病灶部分缓解，颅内病灶完全缓解。

60例患者检测外周血游离DNA，32%未检测到ROS1融合或突变，32%仅检测到ROS1融合，6例(10%)检测到ROS1突变，20%完全阴性。53例患者检测到肿瘤组织，13%检测到ROS1突变。TP53突变是最常见的共存基因突变，本研究未发现其对劳拉替尼疗效的影响。外周血游离DNA中ROS1融合为阴性，不能预测劳拉替尼的疗效。不良反应方面，36%的患者因不良反应停药，1例患者因2级氨基转氨酶升高永久停药，无患者因不良反应死亡。