EGFR突变的非小细胞肺癌治疗尼的临床前有

奥希替尼是第三代 EGFR 靶向药物，用于治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌。中国近半数晚期腺癌患者携带EGFR基因突变。奥希替尼的临床前数据特点是什么？

在EGFR重组酶试验中，奥希替尼对/和型EGFR的IC50分别为1、·L-1，对野生型EGFR和/型EGFR具有极低的活性。效率是野生型EGFR的近200倍。

在PC9()或(/)的小鼠异种移植模型中，每日一次的奥希替尼以剂量依赖性方式诱导肿瘤显着缩小。在两种模型中，从2.5mg·kg-1·d-1开始观察到肿瘤缩小，5 mg·kg-1·d-1奥希替尼组明显小于6.与吉非替尼相比@>25mg·kg-1·d-1组，吉非替尼组小鼠的肿瘤缩小速度较慢，90天后肿瘤重新生长，而奥希替尼组的肿瘤在观察期内持续缩小并且没有反弹。

体外药代动力学，体外人肝细胞（肝微粒体）广泛代谢，血浆蛋白结合率高。对于药物相互作用，相关细胞色素P450酶系统的IC50值为uM水平；安全性评价hEGR的IC50值为微摩尔级，Ames和微核试验均为阴性。

此外，虽然胰岛素样生长因子 1 受体和胰岛素受体在其激酶结构域中也含有蛋氨酸，与 EGFR 受体相似，但奥希替尼及其代谢物对这一受体家族无效。

自奥希替尼上市以来，临床试验并未中断。随着一线治疗的全面铺开，奥希替尼的能量仍在释放更多；但其不可避免的耐药问题，也很明显地表现出来。对此，原研AZ进行了一些临床试验，试图解决二次突变的问题，尤其是在联合用药方面；与此同时，EGFR-TKI第四代药物的研发已经在路上。患者如有需要，请咨询康美星海外医疗顾问：我们将竭诚为您服务！