EGFR突变的非小细胞肺癌治疗尼的临床前有

奥希替尼是第三代 EGFR 靶向药物,用于治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌。中国近半数晚期腺癌患者携带EGFR基因突变。奥希替尼的临床前数据特点是什么?

在EGFR重组酶试验中,奥希替尼对/和型EGFR的IC50分别为1、·L-1,对野生型EGFR和/型EGFR具有极低的活性。效率是野生型EGFR的近200倍。

在PC9()或(/)的小鼠异种移植模型中,每日一次的奥希替尼以剂量依赖性方式诱导肿瘤显着缩小。在两种模型中,从2.5mg·kg-1·d-1开始观察到肿瘤缩小,5 mg·kg-1·d-1奥希替尼组明显小于6.与吉非替尼相比@>25mg·kg-1·d-1组,吉非替尼组小鼠的肿瘤缩小速度较慢,90天后肿瘤重新生长,而奥希替尼组的肿瘤在观察期内持续缩小并且没有反弹。

体外药代动力学,体外人肝细胞(肝微粒体)广泛代谢,血浆蛋白结合率高。对于药物相互作用,相关细胞色素P450酶系统的IC50值为uM水平;安全性评价hEGR的IC50值为微摩尔级,Ames和微核试验均为阴性。

此外,虽然胰岛素样生长因子 1 受体和胰岛素受体在其激酶结构域中也含有蛋氨酸,与 EGFR 受体相似,但奥希替尼及其代谢物对这一受体家族无效。

自奥希替尼上市以来,临床试验并未中断。随着一线治疗的全面铺开,奥希替尼的能量仍在释放更多;但其不可避免的耐药问题,也很明显地表现出来。对此,原研AZ进行了一些临床试验,试图解决二次突变的问题,尤其是在联合用药方面;与此同时,EGFR-TKI第四代药物的研发已经在路上。患者如有需要,请咨询康美星海外医疗顾问:我们将竭诚为您服务!

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