肝癌第一个靶向药索拉非尼的治疗方案及用药指导！

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，也是肿瘤致死的原因之一，严重威胁着人们的生命健康。肝癌的治疗方法有很多，包括手术、放疗、射频消融、静脉栓塞和药物治疗。

其中，化疗对肝癌的效果并不好，因为大多数肝癌细胞对化疗药物不敏感，即使化疗药物的益处可能小于副作用。因此，接受化疗的肝癌患者比例并不多。

自2007年以来，第一个肝癌靶向药物索拉非尼问世，打破了肝癌无药可用的局面，但已经持续了10多年。肝癌切除的一线治疗。耐药后不知道怎么选择？

然而，通过不懈的努力，科学家们突破了许多障碍。 2018年，第二个可以替代索拉非尼的靶向药物成功上市，那就是乐伐替尼！索拉非尼和乐伐替尼都是肝癌一线治疗的靶向药物。后来各种二线治疗药物陆续问世！

2020年1月6日，国家卫健委发布了系统治疗方案，为肝癌朋友们做个简单的介绍和用药指导。

国内外已批准的肝癌治疗药物

一、肝癌的一线治疗方案

1.索拉非尼( )对不同国家和地区不同肝病背景的晚期肝癌患者有一定的生存获益（证据级别1）。

2.@ >乐伐替尼()适用于不能切除的CNLC IIb、IIIa、IIIb期肝功能-Pugh A级肝癌患者，其一线治疗效果不逊于索拉非尼，HBV相关肝癌症有更好的生存获益（证据等级1）.

3.该方案已在中国获批用于不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移性肝癌（证据等级1）。

4.奥沙利铂联合索拉非尼全身化疗可提高客观缓解率，延长无进展生存期和总生存期，安全性好（证据水平3）。

对于肝功能和身体状况良好的患者，可以考虑这种联合治疗，但仍需进行临床随机对照研究，以提供高水平的循证医学证据。此外，三氧化二砷对晚期肝癌有一定的姑息治疗作用（证据水平3）.

二、肝癌二线治疗的选择性药物

1.@ >瑞戈非尼 ( ) 被批准用于既往接受过索拉非尼治疗的 CNLC IIb、IIIa 和 IIIb 期肝细胞癌患者（证据水平 1）。

2.@> 美国 FDA 批准 ( ) 和 ( ) 用于既往索拉非尼治疗后进展或对索拉非尼不耐受的肝癌患者（证据水平 2）。目前，免疫检查点中国公司自主研发的卡瑞利珠单抗单克隆抗体、托瑞普利单克隆抗体、单克隆抗体等抑制剂正在进行临床研究。

3.美国FDA批准卡博替尼用于一线全身治疗后进展的肝癌患者（证据水平1），雷莫芦单抗获批用于血清AFP水平肝癌患者的二线治疗） ≥/mL（证据水平1））。等级1）。但这两种药物在中国尚未上市。国内小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼二线治疗的临床研究的肝癌患者正在进行中。

接下来，我将分享两组免疫+靶向联合疗法治疗肝癌的惊人临床效果。

在经典研究中，伦伐替尼（）成功打破了索拉非尼在近10年肝癌一线治疗中的独特地位，从此改变了晚期肝癌患者的治疗方式。治疗模式。 是一种多激酶抑制剂，可有效抑制 1-3、FGFR 1-4、α、RET 和 KIT，阻断下游信号通路，并抑制包括肿瘤微血管生成在内的多种抗肿瘤侵袭能力。 PD-1单克隆抗体激活人体自身免疫系统，发现并攻击癌细胞，达到治疗癌症的目的。

所以，免疫疗法联合乐伐替尼不仅可以防止肿瘤细胞免疫逃逸，还可以增强自身免疫力，让更多的肿瘤细胞暴露在T细胞的眼睑下，从而杀死肿瘤细胞。乐伐替尼联合免疫疗法PD-1抗体也显示出可喜的临床效果。

一种O药联合乐伐替尼，呈现“奇迹”

2020年1月23-25日，2020年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会（以下简称2020 ASCO GI）在美国旧金山召开。本次会议上，乐伐替尼（）联合（，O药）一线治疗不可切除肝细胞（HCC）的Ib期临床研究引人注目。

该研究是一项开放标签的 Ib 期研究。 30例患者接受乐伐替尼联合O治疗，其中BCLC-B分期17例，BCLC-C分期13例。

截至2019年5月17日，根据研究者评估，30例患者中有3例达到完全缓解，总体完全缓释率CR为10%，20例患者实现部分缓解和部分缓解。缓释率PR为66.7%，客观缓解率ORR为76.7%，29例患者肿瘤得到控制，疾病控制率DCR为96.@ >7%。

K药与乐伐替尼联用势均力敌

2019年7月，美国FDA授予乐伐替尼（）联合疗法突破性疗法认定（BTD），用于一线治疗无法切除的晚期不可切除肝细胞癌（HCC）患者就地处理。该批准基于开放标签单臂 Ib 期临床研究-524/116 研究的结果。

独立评估委员会采用标准评估，ORR高达60%，疾病控制率DCR 93.3%（见下表）。中位 PFS 为 9.7 个月，6 个月和 12 个月生存率分别为 83.3% 和 59.8%。

最常见的不良反应是食欲下降 (63%) 和高血压 (60%)。未观察到新的不良事件。

除肝癌外，免疫治疗联合靶向治疗在肺癌、肾癌、子宫内膜癌等癌症中均取得了良好的效果。无疑给广大肿瘤患者带来了更多希望，期待后续有更多惊喜。

目前正在进行一项评估（BLU-554） A 多中心、开放标签、多剂量 Ib/II 期研究，对局部晚期或转移性肝细胞患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤功效进行研究癌症（HCC）》（CDE注册号：）有兴趣的癌症朋友可以扫描下方二维码参与。

BLU-554是一家美国公司研发的口服、高选择性、不可逆的成纤维细胞生长剂。它是一种因子受体4( )抑制剂，在临床前试验中被证明具有强效和特异性，从而抑制肝细胞癌的生长。

是基石药业自主研发的重组抗体方案性细胞死亡因子配体1（PD-L1）全人源单克隆抗体。

项目名称：BLU-554联合治疗肝细胞癌患者的Ib/II期临床研究

药物名称/协议：BLU-554（抑制​​剂），（PD-L1）

适合：标准全身治疗失败或不适合标准治疗的肝细胞癌患者

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参考：

1.环宇大康【刚刚，国家发布2019年版肝癌规范化诊疗！肝癌的用药方案在这里]

2.@>与癌症共舞订阅号【免疫疗法联合乐伐替尼一线治疗肝癌，控制率90%以上！】

3.中华人民共和国卫生健康委员会医疗管理局和医院管理局。原发性肝癌诊疗指南（2019年版）. 2019.12.@>29.