奥希替尼对患有非小细胞肺癌的病友来说一件好事！

医疗弹簧

简介

奥希替尼是非小细胞肺癌患者非常重要的药物。

一开始，奥希替尼是EGFR突变的底线：在第一、二代EGFR靶向药物出现耐药后，如果出现突变，就可以使用奥希替尼继续治疗。

后来，研究人员发现，对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，在没有第一代和第二代靶向药物的情况下直接接受奥希替尼治疗的患者，其中位无进展生存期比使用奥希替尼的患者更长。第一代和第二代靶向药物，几乎翻倍，脑转移患者也是如此（根据3期临床试验结果，接受奥希替尼治疗的患者中位无进展生存时间为18.@ >9个月，而使用第一代和第二代靶向药物的患者只有10.2个月[1])

奥希替尼与其他EGFR抑制剂比较

图丨阿斯利康官网截图（参考[1]）

因为治疗效果还不错，2018年4月，美国FDA批准奥希替尼用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗[2]，也就是说，如果患者携带EGFR变异，不管有没有，都可以根据自己的情况使用。选择是否直接用奥希替尼治疗。

2019年8月下旬，据国家药监局官网消息，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌也已审评，很有可能很快就能获批[3]，这对患者来说真是一件好事！

但在我们欣喜若狂的同时，我们又忍不住想到奥希替尼已经是第三代靶向药了，还没有第四代靶向药获批上市，所以在奥希替尼一线使用之后，一旦出现耐药性，下一步如何进行治疗？

别害怕，已经有创新药物在研发中，其中一些对多种耐药机制有很好的治疗效果。今天给大家介绍一款——U3-1402。

U3-1402 是 ( ) 开发的抗体药物偶联物 (ADC)，也是靶向 HER3 受体的靶向药物。

根据2019年肺癌世界大会公布的试验结果[4]：​​

对U3-1402治疗有反应的患者存在多种耐药机制

这些包括EGFR耐药突变（即奥希替尼的靶点）和（与奥希替尼耐药相关），这意味着U3-1402可能不仅对奥希替尼耐药患者的治疗有效，而且对奥希替尼耐药患者也有效适用于第一代和第二代耐药和突变的患者。

治疗效果极佳

26例可评价疗效的患者中，22例肿瘤体积缩小，其中6例肿瘤明显缩小并达到部分缓解。

U3-1402对脑转移患者也有很好的治疗作用

参与该试验的所有 30 名患者均接受过 EGFR 抑制剂治疗，其中 28 名（93%）患者曾接受过奥希替尼治疗，15 名患者（50%）曾接受过化疗。 U3-1402能达到这样的治疗效果，非常令人兴奋！

“以 U3-1402 靶向 HER3 可能是克服多种耐药机制的有效策略，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤学家和试验研究员 Yu 博士说。

博士。于

图丨纪念斯隆凯特琳癌症中心官网

而U3-1402能否达到良好的治疗效果也与药物设计密切相关。

U3-1402 靶向的 HER3 是人类表皮生长因子受体家族的成员，与癌症转移增加和患者存活率降低有关。它在高达 75% 的非小细胞肺癌患者中表达，使其成为潜在的治疗靶点 [4]。

U3-1402 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，一种将具有靶向功能的蛋白质与细胞毒性药物相结合的药物。换句话说，它依靠靶向功能来治疗化疗。药物被精确地带到肿瘤处，然后引爆化疗药物杀死癌细胞。这样，既可以对癌细胞产生比较大的杀伤作用，又可以尽可能减少对健康细胞的伤害。可谓一石两鸟。

此外，精确的瞄准和强大的爆炸还不够。 U3-1402采用了独有的ADC技术，可以将更多的细胞毒素连接到药物上，相当于每个药物携带更多的细胞毒素。火药装备比较多，对肿瘤的杀伤效果可能会更强。

目前，U3-1402治疗非小细胞肺癌的相关临床试验仍在招募患者[5]，一三共计划将试验推进至剂量扩大阶段，之后已收到没有 EGFR 突变的转移性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗也将开始招募 [4]；此外，U3-1402在转移性乳腺癌中的临床试验也已经开展，目前正在招募患者[6]。希望注册的患者可以单击下面的小程序以获取更多详细信息。

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本文所有数据均来自：

[1] 未经治疗的奥希替尼，V 等，Lung Res，2018 年 4 月 7 日，晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌。 V、C 等人。在（EGFR）-非细胞肺中。肺水库。 2018 年 4 月；7( 2):S165-S170. doi: 10./tlcr.2018.@>03.19. 来自

[2]阿斯利康于2018年4月18日在官网发布“FDA批准特里沙作为EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗药物”，美国FDA作为EGFR一线治疗- 非细胞肺，来自

[3]2019年8月31日微信公众号“马上”原创文章《重磅！特蕾莎获批中国一线，肺癌治疗进入3.0时代！》姚文发表”，原文链接：

[4] 一三共药业股份有限公司官网2019年9月10日发表“2019年世界肺癌大会上，一三共更新U3-1402在EGFR突变非患者中的1期数据” -小细胞肺癌”, 1 2019 年 U3-1402 与 EGFR 的数据 >[5] “U3-1402 在转移性或不可切除的非小细胞肺癌患者中的多中心、开放标签 I 期研究", A , Open-1 of U3-1402 in With or Non-Cell Lung , from

[6]发表了“U3-1402治疗人表皮生长因子受体3（HER3)阳性转移性乳腺癌患者）的I/II期研究”，U3-I/II 1402 in With 3 (HER3) , from