奥希替尼一线治疗预估总生存期达40个月以上

估计一线奥希替尼治疗的中位总生存期超过 40 个月。

但是,从一开始使用最先进的第三代靶向药物奥希替尼之后,很多朋友还是觉得“不确定”。

奥希替尼作为一线治疗的优势

该研究旨在比较奥希替尼与第一代 EGFR 靶向药物(吉非替尼、厄洛替尼)作为一线(初始)治疗 EGFR 突变患者的疗效。

根据相关模型估计,奥希替尼组的中位总生存期为41.4个月,而第一代靶向药物组的中位总生存期为30.6个月。

奥希替尼耐药的治疗

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不同抗性基因变异的潜在治疗方法:

病理转化导致奥希替尼耐药患者通常需要根据病理类型进行化疗。小细胞肺癌推荐依托泊苷+铂化疗,肺鳞癌推荐吉西他滨或白蛋白结合型紫杉醇/紫杉醇+铂。

病理转化的诊治难点之一是耐药后患者可能无法再获取肿瘤组织样本进行病理检测。但发生病理转化的肿瘤通常伴有特定基因异常,可辅助诊断,如小细胞肺癌转化常伴有RB1、TP53突变和PI3K/AKT/MTOR基因异常,而肺鳞癌转化常伴有KRAS基因扩增。和EGFR基因扩增。

如果患者仍然保留 EGFR 突变,尤其是脑转移患者,化疗 + 奥希替尼可能是有益的,尤其是对于脑转移的控制。

一线奥希替尼耐药后,大部分患者可能找不到明确的耐药机制。通常,这些患者将接受化疗。腺癌常用的方案是培美曲塞 + 铂 +/- 贝伐单抗方案。当然,随着研究的深入,这些没有明确耐药机制的患者会有更多的治疗选择。

免疫疗法+化疗

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一般情况下,EGFR突变的患者免疫治疗效果较差,但免疫治疗联合化疗可能会有更好的疗效。中国人民解放军总医院肿瘤内科一项小型回顾性研究显示,奥希替尼耐药患者(11例)接受免疫治疗+化疗,免疫治疗药物包括派姆单抗(K药)6例)和纳武单抗(O药) , 5 例),其中免疫治疗+单药化疗8例,免疫治疗+含铂双药化疗3例。

结果免疫治疗+化疗客观缓解率为45.5%(5例),中位无进展生存期7.47个月,1年生存率为54.5%(6 例)。

当然,这是一项小规模的回顾性研究,其结果仍需更大规模的前瞻性研究来验证。此外,-150研究的EGFR亚组分析显示,化疗+贝伐单抗+(I药)一线治疗EGFR突变患者的疗效优于化疗。

化疗后重新应用奥希替尼

化疗可能会杀死对奥希替尼耐药的细胞,所以化疗后重新激活奥希替尼可能会有一定的效果。

奥希替尼耐药后化疗加奥希替尼是安全的,可能对脑转移患者有益。

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目前我国批准的奥希替尼适应症仍是阳性患者的二线治疗。西替尼对患者来说是沉重的经济负担。

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