帕替尼和拉帕替尼联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效如何？

　　拉帕替尼（英文名：Tykerb泰立莎；通用名：甲苯磺酸拉帕替尼片，简称：拉帕替尼）是英国葛兰素史克公司研发的乳腺癌靶向治疗新药，是一种酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制人类表皮生长因子受体-1和人类表皮生长因子受体-2酪氨酸肌酶活性。中国国家食品药品监督管理局(CFDA)批准拉帕替尼与卡培他滨联用，用于治疗HER2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。

　　在一项随机的III期临床试验中，招募399名患有HER2过量表达、局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受过包括蒽环霉素、紫杉烷类和赫赛汀治疗后进展，患者平均年龄53岁，97%的患者是IV及乳腺癌，48%的患者是ER+或PR+、95%是经FISH确认过HER2 IHC2+或IHC3+级别。患者按照1：1的比例随机分配成拉帕替尼（1250mg/D）+卡培他滨（2000mg/m2/D，D1-14，q21D）组 VS 卡培他滨组（2500mg/m2/D，D1-14，q21D）

　　独立调查结果显示拉帕替尼+卡培他滨组显著延长TTP（27.1周 VS 18.6），风险降低43%。对于总生存期OS，两组中位OS为75周 VS 65.9周。

　　试验表明，拉帕替尼+卡培他滨可以作为HER2阳性转移性乳腺癌的二线治疗。

　　在一项双盲、多中心、随机的安慰剂对照试验中，招募1286名激素受体阳性（ER阳性和或PR阳性）、未经受过转移性既往治疗的转移性乳腺癌患者，219例（17％）患者有过度表达HER2受体的肿瘤（FISH≥2或IHC3+）。有952名（74％）患者HER2阴性，115名（9％）患者未确认其HER2受体状态，一半的HER2阳性患者之前接受过激素治疗。按照1：1的比例随机分配成拉帕替尼（1500mg/D，qd）+来曲唑（2.5mg/D，qd）组 VS 来曲唑（2.5mg/D，qd）组

　　结果显示，对于HER2阳性患者（219人）、中位PFS为35.4周 VS 13.0周，有显著的增长，风险降低29%，有效率为27.9% VS 14.8%；而对于HER阴性患者（952人）、中位PFS和有效率并无统计学差异。

　　试验说明，激素受体阳性（ER阳性和或PR阳性）且HER2阳性的乳腺癌患者，可一线使用拉帕替尼+来曲唑治疗。

　　临床试验中观察到拉帕替尼的大于10%的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他宾合用，不良反应有恶心、腹泻及呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：治疗晚期或转移性乳腺癌拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)的使用说明

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