全球肿瘤医生网医学部:靶向治疗与化疗有什么区别?

近年来,新一代抗肿瘤药物的兴起,使肿瘤的治疗从细胞毒药物治疗时代跨越到基于基因组测序的精准靶向治疗新时代。而且,经过充分的临床证明,分子靶向治疗不仅可以准确“杀死肿瘤”,还可以延缓肿瘤的发展,延长肿瘤患者的生存期。肿瘤患者的最终治疗目标将从“治愈”转向“慢性病管理”。 “在理想状态下,就像一个人必须一直服用降压药和降糖药一样,癌症也可以被视为一种慢性病,只不过是一直服用抗肿瘤药而已。以肺癌为例。举个例子。过去,晚期肺癌的平均生存时间只有10个月左右。现在,通过连续几代靶向药物,50%的晚期肺癌患者可以存活三四年。

然而,临床上仍有很多患者对靶向治疗知之甚少,不了解其适应症、潜在风险、选择时机等。今天,全球肿瘤科医生网络医学部为您提供一个系统的科普,希望能解答问题,为想选择靶向治疗的患者提供帮助。

内容大纲:

我。什么是靶向治疗?

二、靶向治疗和化疗有什么区别?

三、靶向治疗的靶点如何确定?

四、靶向治疗的种类有哪些?

五、如何判断自己是否适合靶向治疗?

六、靶向治疗有哪些局限?

七、靶向治疗有副作用吗?

八、目前批准的针对各类癌症的靶向药物有哪些?

九、哪些靶向药物无法检测到靶点?

10。接受靶向治疗的最佳时间是什么时候?

一、什么是靶向治疗?

所谓靶向治疗,是指在细胞和分子水平上靶向一个明确的致癌位点,也就是我们通常所说的靶点(该位点可以是肿瘤细胞内部的蛋白质分子,也可以是a基因片段)设计相应的靶向药物,药物进入体内时会与特意选择的致癌位点结合,通过干扰癌细胞的生长、发展和扩散,使肿瘤细胞不会特异性死亡扩散到周围的肿瘤。正常组织细胞,最终实现针对不同患者和疾病的精准治疗,达到最佳治疗效果!

二、靶向治疗和化疗有什么区别?

三、靶向治疗的靶点如何确定?

靶向治疗是目前许多抗癌药物研发的重点。靶向治疗成功发展的前提是找到一个好的靶点。理想的目标仅在癌细胞中,而不是在正常细胞中。基于这一特定靶点开发的药物可以在不伤害正常细胞的情况下最大限度地杀死癌细胞。

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找到最佳靶点的一种方法是识别存在于癌细胞中但不存在于正常细胞中或在癌细胞中含量更高的蛋白质作为潜在靶点,尤其是这些蛋白质也参与细胞生长或存活。例如人表皮生长因子受体2蛋白(HER-2).HER-2在胃癌、乳腺癌等部分癌细胞表面高表达,市售曲妥珠单抗() Ting) 正式针对这种蛋白质,效果显着。

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另一种方法是确定癌细胞是否会产生促进癌症进展的突变(改变)蛋白质。例如,细胞生长信号蛋白 BRAF 在许多黑色素瘤中以 BRAF 的形式存在。 (®) 靶向 BRAF。

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研究人员还调查了癌细胞中存在 BRAF 的染色体异常,这些异常有时会导致产生融合基因(包含两个不同基因的一部分的基因),其产物称为融合蛋白,可能有助于癌症的发展。例如,甲磺酸伊马替尼(®)靶向 BCR-ABL 融合蛋白,该融合蛋白由两个基因组成,这些基因结合在一起并在某些白血病细胞中促进白血病细胞的生长。

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四、靶向治疗分哪几种?

了解靶向治疗的几种机制,我们来看看靶向治疗的种类。大多数靶向疗法是小分子或单克隆抗体。小分子药物体积小,很容易进入细胞,因此往往作用于细胞内靶点。单克隆抗体是不易进入细胞的药物,而是附着在癌细胞表面的特定靶点上。

目前,FDA批准的几种靶向疗法分为激素疗法、信号转导抑制剂、基因表达调节剂、细胞凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、免疫疗法和毒素递送分子。这里简单介绍一下科普。 :

激素疗法:一些癌症,如乳腺癌和前列腺癌,依赖激素来生长,因此阻止身体产生激素或干扰激素的产生可以阻止癌症。这些药物包括他莫昔芬和阿比特龙。

信号转导抑制剂:癌细胞一旦接收到特定的信号,就会通过一系列生化反应在细胞内传递,最终导致癌细胞大量增殖分化。信号转导抑制剂 干扰这种不适当的信号。

基因表达调节剂:可以控制在基因表达中起作用的蛋白质的功能。

细胞凋亡诱导剂:细胞凋亡是人体用来去除不需要或异常细胞的一种方法,但癌细胞有避免细胞凋亡的策略。凋亡诱导剂可以绕过这些策略,导致癌细胞死亡。

血管生成抑制剂:氧气和营养的血液供应是肿瘤生长所必需的。干扰血管生成的治疗可能会阻止肿瘤生长。一些抑制血管生成的靶向治疗会干扰血管内皮生长因子(VEGF)的功能,阻断肿瘤血管生成,如贝伐单抗。

免疫疗法:激活自身免疫系统以破坏癌细胞。一些免疫疗法可识别癌细胞表面针对特定分子的单克隆抗体。比如PD-1,现在被称为抗癌药。

毒素输送分子:输送有毒分子的单克隆抗体可特异性地导致癌细胞死亡。一旦抗体与其靶细胞结合,与抗体相关的有毒分子(例如放射性物质或有毒化学物质)就会被细胞吸收,最终杀死该细胞。该毒素不会影响缺乏抗体靶标的正常细胞。例如新型抗体偶联药物(T-DM1).

五、如何判断自己是否适合靶向治疗?

对于某些癌症,大部分患者都可以接受靶向治疗,比如白血病,大部分患者有BCR-ABL融合基因,可以使用药神中广为人知的救命药格列卫。

对于其他癌症类型,靶向靶向治疗的使用仅限于肿瘤具有明确靶向的特定基因突变的患者;必须进行基因检测以检测患者的肿瘤组织以确定是否存在合适的靶标。没有突变的患者不适合,因为治疗没有任何目标。关于基因检测相关问题,可以仔细阅读这篇文章:癌症基因检测“深”,请收藏这本史上最全指南(患者版)

有时候,靶向治疗是癌症确诊后的首选,而有时候,靶向治疗是放化疗无效、没有更好治疗方法时的最后尝试。最佳时间选择需要有经验的临床医生根据基因检测报告和患者根据自身情况判断。

六、靶向治疗有哪些局限?

虽然靶向药物的效果远大于化疗,副作用也较小,但靶向治疗确实有一定的局限性。

一、容易产生耐药性。

靶向治疗的耐药性通常以两种方式发生:

解决耐药性有两种方法:

第二,靶点被发现,但很难开发出对靶点进行结构和功能调控的药物。

一个典型的例子是 Ras 基因,其信号蛋白在多达四分之一的癌症中发生突变(在大多数特定癌症类型中,例如胰腺癌)。但迄今为止,还没有直接针对 Ras 信号传导的抑制剂。

七、靶向治疗有哪些副作用?

靶向治疗的毒性远低于传统化疗药物,因为癌细胞比正常细胞更依赖靶标。但是,靶向治疗仍有明显的副作用。

最常见的副作用是腹泻和肝脏问题,例如肝炎和肝酶升高。

其他副作用包括:

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重要的是要提醒公众,一些靶向治疗的副作用的发生预示着更好的预后。例如,当使用信号转导抑制剂厄洛替尼(®) 或吉非替尼(®) 治疗时,出现痤疮样皮疹(痤疮样皮疹)的患者往往比未出现的患者得到更好的治疗。同样,在接受血管生成抑制剂贝伐单抗治疗时发生高血压的患者通常预后较好。

八、目前批准的针对各类癌症的靶向药物有哪些?

目前,FDA批准用于治疗多种癌症的靶向药物如下:(其中部分靶向药物被批准用于治疗多种癌症)

胃或胃食管结合部腺癌:曲妥珠单抗 (®)、雷莫芦单抗 (®)。

膀胱癌: (®)、 (®)、 (™)、 (®)、 (®)、 (™)

脑肿瘤:贝伐单抗 (®)、依维莫司 (®)

乳腺癌:依维莫司 (®)、他莫昔芬 ()、托瑞米芬 (®)、曲妥珠单抗 (赫赛汀)、氟维司群 ()、阿那曲唑 ()、依西美坦 (®)、拉帕替尼 ()、来曲唑 ()、帕妥珠单抗 () ), ado- ( ), ( ), ( ), 马来酸 (™), (™), (™), (®)

宫颈癌:贝伐单抗(®)、派姆单抗(®)

结直肠癌:西妥昔单抗 (®)、帕尼单抗 (®)、贝伐单抗 (®)、ziv-(®)、瑞戈非尼 (®)、雷莫芦单抗 (®)、纳武单抗 (®)、伊匹单抗 (®)

隆突性皮肤纤维肉瘤:甲磺酸铱马替尼(®)

神经内分泌肿瘤: (®)、(®)、lu 177-(®)、I 131(®)

头颈癌:西妥昔单抗 (®)、派姆单抗 (®)、纳武单抗 (®)

胃肠道间质瘤:甲磺酸伊马替尼 (®)、舒尼替尼 (®)、瑞戈非尼 (®)

骨巨细胞瘤:(®)

肾癌:贝伐单抗(®)、索拉非尼(®)、舒尼替尼(®)、帕唑帕尼(®)、泰西罗莫司(®)、依维莫司(®)、阿西替尼(®)、纳武单抗(®)、卡博替尼(™) , (®), (®), (®), (®)

白血病:维甲酸 (®)、甲磺酸伊马替尼 (®)、达沙替尼 (®)、尼罗替尼 (®)、(®)、利妥昔单抗 (®)、阿仑单抗 (®)、(®)、(®)、依鲁替尼 (®), (®), (®), (™), 盐酸普纳替尼 (®), (®) , (®), (®), (®), (™), ™, (®), ( ™), -tdfk(™), ™, (®), -erzs(™)

肝癌:索拉非尼(®)、瑞戈非尼(®)、纳武单抗(®)、乐伐替尼(®)、派姆单抗(®)、卡博替尼(™)、雷莫芦单抗(®)

肺癌:贝伐单抗、克唑替尼(®)、厄洛替尼、吉非替尼()、马来酸阿法替尼(®)、色瑞替尼(/™)、雷莫芦单抗(®)、纳武单抗(®)、派姆单抗(®)、奥希替尼(™) , (™), (®), (®), (™), (®), (®), (™), (®), (®)

淋巴瘤:(®)、(®)、(®)、利妥昔单抗 (®)、(®)、(®)、(®)、(®)、(®)、依鲁替尼 (®)、(®) , (®), (®), (®), (®), (®), ™, (™), (™), (®), (®), (™), -kpkc(®), ( ™)

高微卫星不稳定性或 MMR 缺陷型实体瘤:派姆单抗 (®)

多发性骨髓瘤:(®)、(®)、(®)、(™)、®、(™)

神经母细胞瘤:(™)

上皮性卵巢/输卵管/原发性腹膜癌:贝伐单抗(®)、奥拉帕尼(™)、(™)、尼拉帕尼(™)

胰腺癌:厄洛替尼(®)、依维莫司(®)、舒尼替尼(®)

前列腺癌:卡巴他赛 (®)、恩杂鲁胺 (®)、醋酸阿比特龙 (®)、®、(™)

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皮肤癌:(®), (®), (®), (®), (®), (®), (®), (®), (™), (®), (®), (™), (®), -rwlc(®)

软组织肉瘤:帕唑帕尼 (®), (®)

NTRK基因融合实体瘤: (®)

胃癌:Pi (®)

系统性肥大细胞增多症:甲磺酸伊马替尼 (®), (®)

甲状腺癌:(®)、(®)、索拉非尼 (®)、(®)、(®)、(®)

9、哪些靶向药物可以排除在基因检测之外?

国家卫健委此前发布的《新型抗肿瘤药物临床应用指南(2018年版)》明确指出,抗肿瘤药物临床应用应经组织病理学诊断或基因检测后使用。 还列出了常用的不需要癌基因检测的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体药物,如下:

贝伐单抗

重组人血管内皮抑素

盐酸安罗替尼

依维莫司

雷莫芦单抗

阿帕替尼

瑞戈非尼

舒尼替尼

依维莫司

索拉非尼

乐伐替尼

西罗莫司

帕唑帕尼

阿西替尼

10、什么时候接受靶向治疗最好?

如上所述,有时靶向治疗是癌症确诊后的首选,有时靶向治疗是放化疗无效且没有更好治疗方法时的最后手段。最佳时间选择应由有经验的临床医生根据基因检测报告和患者自身情况判断。

药物选择是一个复杂的决策,需要综合考虑疾病、患者状态、疗效、副作用、经济性、医疗保险等因素。总之,好药不用吃到最后,就像热菜不用吃到最后一样。科学用药,让患者活得更长更好,与肿瘤长期共存是我们的终极目标。

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