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编者介绍

【JTO】外显子插入突变基因特征

外显子插入突变（简称EGFR E20插入）是一种罕见的EGFR突变类型，对第一代和第二代EGFR TKI治疗不敏感。然而，最近的临床数据表明，一些患者可能会受益于下一代 EGFR TKI 的治疗。综合基因检测 (CGP) 对 EGFR E20 插入和伴随的基因改变提供更全面的分析。基于混合捕获的 CGP 技术前瞻性地检测了 14,483 名连续患者，平均测序深度 >650X，涵盖 236 或 315 个癌症相关基因。在例肺癌病例中，共发现263个EGFR E20插入突变（1.8%），占EGFR突变阳性患者的12%（263/2251））。发现 64 个独立的 EGFR E20 插入突变，最常见的是 > (21%)、> (20%) 和 22% (57/263) 患者有 EGFR 扩增。最常见的组合基因改变是 TP53 (56%)、(22%)、(16%)、NKX2-1 (14%) 和 RB1 (11%) 和其他基因改变在其他驱动阳性肺癌中很少见 (5%)。外显子插入突变的突变负荷（TMB）低（平均4.3个突变/Mb）。其中5名患者接受了第一代或第二代EGFR TKI治疗，均无效。不同外显子插入突变占12 %EGFR突变，且发生率高于以往单中心小样本报道EGFR TKI治疗无效。综合基因检测可提高EGFR E20插入检测的比例和多样性。

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【临床研究】探索第三代EGFR TKI奥希替尼耐药机制

第三代EGFR TKI奥希替尼获批用于EGFR突变。获得性EGFR突变介导奥希替尼耐药，但其他耐药机制尚不清楚。本文通过NGS技术对93例奥希替尼耐药患者进行检测，检测出416个癌症相关基因。 12名患者有治疗前标本。 EGFR G796/C797、 L792 和 L718/G719 突变分别占 24.7%、10.8% 和 9.7%。 L792和L718突变的体外试验导致奥希替尼的IC50值显着增加。奥希替尼耐药最强。在与预处理标本匹配的 12 名患者中，这些 EGFR 突变是在奥希替尼治疗期间获得的。绕过或下游基因改变如 MET、KRAS 和被发现，可能对奥希替尼没有耐药机制的患者有继发性突变。研究得出结论，除C797突变外，新的二级突变L718和L792可导致奥希替尼耐药，并在体内和体外实验中得到证实。

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