EGFR突变检出率可达50.3%，非吸烟腺癌患者可达74.5%

中国肺癌患者EGFR突变检出率可达50.3%，非吸烟腺癌患者可达74.5%。长期以来，一线治疗方案各不相同，但最重要的是为每个患者选择最合适的治疗方案。因此，在NCCN指南和CSCO指南中，EGFR敏感突变人群一线治疗可选择第一代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼、第二代药物阿法替尼、达克替尼和第三代靶向药物。对于药物奥希替尼（ ），这些建议的循证医学水平很高。但靶向药物最终会产生耐药性。

驱动基因的获得性耐药机制主要分为以下几类：驱动基因的二次突变、替代途径的激活、下游信号通路的改变和组织学转化。第一代耐药机制目前比较清楚。其中，最重要的是EGFR突变，可高达60%，其次是Met扩增和小细胞转化。对于获得性 EGFR 阳性患者，NCCN 指南和 CSCO 指南推荐奥希替尼作为标准治疗。至于旁路激活耐药机制，最重要的是MET扩增，而沃利替尼是一种很有前景的MET抑制剂，临床研究正在进行中。关于第二代EGFR TKIs耐药机制的报道很少。小样本研究表明，阿法替尼治疗后 EGFR 突变的发生率范围为 36% 至 43.2%；还有一种抗突变机制。达克替尼耐药机制尚无系统临床报告，仅报道小样本，突变概率为8/15。

第三代EGFR TKI奥希替尼耐药机制复杂，主要包括Met扩增。有人提出 EGFR 的丢失与 PFS 更短有关，清除 EGFR 的患者的中位 PFS 短于仍有 EGFR 的患者，5.54 vs 7.06个月，分别。此外，在奥希替尼一线治疗中，主要的耐药机制是Met扩增和EGFR突变。其他机制主要包括HER2扩增和RAS突变。没有获得性EGFR的证据。