作者简介邱立新:19del突变患者的疗效优于21突变

关于作者

邱立新就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗及研究。复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科邱立新

在of、of等发表SCI论文65篇,累积影响因子约300分,其中第一或共同第一作者SCI论文40篇,累积影响因子约180分钟。 《 * 》副主编,合编《 – 》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤科学基金等。曾获教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步三等奖、二等奖。上海医学院首届青年学者论坛奖。

EGFR基因常见突变位点出现在外显子18、19、20和21,其中外显子19缺失突变(19)约占45%,21外显子点突变占占40%,这两种突变称为常见突变(敏感突变)。

EGFR敏感突变靶点介绍

外显子

(外显子)

(类别)

(突变)

19

-A750

阿斯利康 奥希替尼_9291奥希替尼价格_奥希替尼耐药后的突变

-1759

21

在EGFR突变类型中,外显子19缺失(19 del)突变和外显子21突变Exon(21)突变,这两种经典突变对EGFR TKI治疗的疗效是不同的。从靶向药物的临床应用来看,19例del突变患者的疗效优于21例突变患者。

同样敏感突变EGFR 21不存在19 del突变对靶向药物作用的问题,专家一直在寻求解决方案。最近的1509研究发现,A+T(贝伐单抗+厄洛替尼)治疗21个突变患者的疗效与19个del突变患者的疗效基本相同。基于这些发现,针对 EGFR 和 21 靶向药物的推荐是否会有所不同?

国内1509研究旨在探讨贝伐单抗(A)联合厄洛替尼(T)的疗效,即A+T模式对比厄洛替尼(T)一线治疗EGFR敏感性突变的疗效。

结果显示:1)21例突变患者使用A+T模式,其PFS可达19个月,比9.T单药7个月长了近10个月。月,即21个突变患者的疗效与19个del突变患者的疗效基本相同。

2)同时,对脑转移患者使用A+T模式也取得了很好的效果,即使用A+T模式可以降低脑转移进展的风险一半。

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3)A+T模式治疗失败后的变异率约为40%,与单剂T后的变异率相近,这意味着在后续的有效治疗中,可以有机会与第三代TKI奥希替尼相同。

国外研究,共有 556 名患者入组研究,EGFR 突变状态(外显子 19 缺失 vs. 按种族分层后(亚洲 vs. 非亚洲人群),随机分配至奥希替尼(80 mg,口服, qd) 或标准 EGFR-TKI 治疗 (吉非替尼或厄洛替尼, 口服, qd) ), 两组分别有 279 和 277 名患者。该药物一直持续到疾病进展、不可接受的毒性或退出研究。进展后治疗由研究人员自行决定,SoC 进展后的突变可以交叉使用口服奥希替尼。

结果表明,

1)一线使用奥希替尼单药治疗,患者PFS可达18.9个月,OS可达39个月左右。对照组(吉非替尼/厄洛替尼)的中位 OS 为 31.8 个月。

2)奥希替尼在难治性脑转移患者中也表现出良好的临床效果,可将中枢神经系统进展风险降低52%。同时,两组中枢神经系统主要出现新病灶,奥希替尼组新病灶明显少于标准EGFR TKI治疗组。

3)奥希替尼副作用少,耐受性更好。

4)同时,对照组的OS结果使奥希替尼的OS结果更加可信,因为奥希替尼在如此理想的条件下仍然可以有效。

但是,在整个研究中,中国患者只有19例,而整个亚裔人群有300多例,因此研究中亚裔人群的亚组分析并不能完全代表中国患者的情况。中国患者。其次,奥希替尼对21个突变患者的疗效也略有限制。

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综上,推荐奥希替尼作为晚期EGFR 19 del突变患者的一线治疗选择,而A+T模式可用于21突变患者(个人建议,仅供参考)。

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