ESMOBC大会重磅研究的最新研究成果,以飨读者!揭示(T-DXd)的作用机制和耐药性

2022 ESMO 乳腺癌大会是一个全球性的多学科会议,专注于乳腺癌领域的创新研究、转化医学和临床实践(包括转化研究、新药、分子和功能诊断、生物标志物和临床环境)。中的前沿研究应用)。本期为各位读者带来ESMO BC会议的最新研究成果!

揭示 (T-DXd) 的作用机制和耐药性:来自试验患者的生物标志物分析

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背景:T-DXd 是一种抗 HER2 抗体-药物偶联物,在 HER2 阳性和 HER2 低转移性乳腺癌 (mBC) 中表现出高抗肿瘤活性。

去年公布的疗效数据,在缓解率和无进展生存期(PFS)方面,与 HER2 表达程度相关,HER2 阳性患者最高,HER2-low 患者更低,而在 HER2 阴性疾病患者中。在患者中较低(圣安东尼奥乳腺癌研讨会 2021)。我们旨在通过实验揭示患者对 T-DXd 的作用和耐药机制。

方法:是一项基于 HER2 表达(HER2 阳性、HER2 低和 HER2 阴性)评估 T-DXd 在 mBC 中的疗效的 II 期临床试验。通过免疫组织化学 (IHC)(HER2、 和 T-DXd)在基线和治疗期间(n = 10 名患者)的肿瘤活检中分析旁观者效应和 T-DXd 摄取。

T-DXd免疫效应通过多重免疫荧光检测(CD3、CD4、CD8、CD68、, PD-1、PD-L1、@ > CK/抗体)在基线和治疗时(第 22 天或第 43 天,n = 31 名患者)分析肿瘤活检样本。通过全外显子组测序(n = 24) 和 IHC (n = 25)) 在基线(n = 118) 和进展时)机制分析肿瘤样本的耐药性。人工智能 (AI) 使用弱监督和聚类算法对基线 HER2 阳性切片图像 (n = 61)) 研究 HER2 空间分布的预测值。

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结果:分子分析显示,表达低水平 HER2 而非 HER2 缺陷细胞的癌细胞摄取 T-DXd(p = 0.053)。在整个人群中(n = 31)) @>,PDL1 阳性细胞的减少与最佳客观反应 (BOR) 相关 (p = 0.008)。未观察到 T 细胞和巨噬细胞的调节 (p = < @,分别)。0.6 和 p = 0.9)。在 HER2 阳性 mBCs 中检测到 PDL1 表达降低(n = 18;p = 0.02)@ >。

聚类算法识别出与较低 BOR 相关的聚类(p = 0.007),AI 识别的特征包括目前正在研究的高比例 HER2 阴性细胞。在晚期阶段,在13 在 /25 (52%) 名患者中观察到 HER2 表达降低(p = 0.07)。

结论:在治疗期间的活检中,观察到癌细胞中 HER2 表达与 T-DXd 摄取之间的相关性。T-DXd 不调节瘤内淋巴细胞,但降低 PDL1 表达。

参考

MF、A、V 等。LBA1 – of and to (T-DXd):从 . (2022) 33 (): S123-S147.

评估基于 Ki67 的反应预测因子并跟踪增殖和可塑性作为新辅助奥拉帕尼 + 紫杉醇 + 治疗原发性三阴性乳腺癌的补充诊断:I-SPY2 试验的回顾性分析

LBA2 – Ki67 和 – 以及作为 ++ in : 的 I-SPY2

背景:免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合新辅助化疗 (NACT) 已在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中显示出临床疗效。然而,仍然缺乏合适的补充诊断来帮助指导和定制治疗建议。

Ki67 是一种广泛接受和常规使用的跟踪增殖的标志物,已被证明可以预测对新辅助化疗的反应。Box C1() 是细胞可塑性/EMT/转移/免疫逃避的转录驱动因子,已被证明具有预后价值,但仍具有不确定的预测价值。

我们试图评估基于 Ki67 的反应预测因子,并将其作为包含 PARP 抑制剂(奥拉帕尼)、紫杉醇化疗剂(紫杉醇)和 PDL1 类 ICI()潜力的新辅助治疗方案作为原发性 TNBC 患者可能的补充诊断。

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方法:回顾性获得参加过I-SPY2临床试验的TNBC患者41例pre-NACT肿瘤活检和mRNA表达值(组:21,对照组:20),完全与观察到的病理学一致)。响应率 (pCR) 相关性。计算每个模型的曲线下面积 (AUC) 并用于确定适当的截止值,以最大化阴性预测值 (NPV) 和 pCR 预测的灵敏度。

结果:该组的预测反应者的 pCR 率为 75%,而预测的无反应者为 0%,p = 0.),NPV 和灵敏度为 100%,准确度为 85. 7 %,优势比 51.57 (95% CI: 2.33-1141.00)。该策略在对照组中是不可预测的。多元逻辑回归 pCR 预测模型可以进一步提高预测精度。

结论:NACT pre+ 表达的互补诊断作用值得在 TNBC 与包括 ICI 在内的新辅助联合治疗的前瞻性临床试验中进行评估。这可能有助于优化达到的 pCR 率并延长诊断为 TNBC 的患者的无病生存期。

参考

Ray PS、Ray T、R. LBA2 – Ki67 和 – 以及 I-SPY2 中的 ++ 。(2022) 33 (): S123-S147. 1< @0.1016//。

(HER3 DXd) 早期 HR+/HER2- 乳腺癌:TOT-HER3 机会窗口试验的最终结果

LBA3 – (HER3-DXd) in – HR+/HER2- : TOT-HER3 的

背景:TOT-HER3 研究 ( ) 之前报道了 HER3-DXd 的生物学和临床活性,这是一种 HER3 导向的抗体-药物偶联物,在前 30 名患者中 (, 2021)。在这里,我们展示了疗效初始研究队列中所有患者的安全性结果。

方法:这个机会之窗、多中心、术前试验招募了未经治疗的 HR+/HER2-可手术(≥1 cm)乳腺癌(BC)患者。根据治疗前 (pre-) mRNA 水平对患者进行分类,并接受单剂量的 HER3-DXd (6.4 mg/kg)。

主要目标是评估治疗前和治疗后 ( ) 样本之间的分数变化 ( P, Ann 2018))。临床、蛋白质组学和基因组变量与变化相关。根据 v5.0 对不良事件 (AE) 进行分级。

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结果:总共有 78 名患者入组,其中 77 名可评估主要终点。

基线特征是:平均年龄 53 岁;中位肿瘤大小 21 mm;cN0 71%;平均 Ki67 27%。基于预先,肿瘤被分类为高(n = 21)、中(n = 21)、低(n = 21))和超低(n = 1 1))。>。

确定了所有亚型:(Lum)A 52%、LumB 41%、HER2-3% 和类似 4%。总体响应率为 45%。

显着增加(平均差 +6.8,p。这种增加在响应者中观察到(pp = 0.135)。非 Lum 亚型和高复发风险评分与高反应相关。Pre-与变化或临床反应无关。

配对的Ki67显着减少(pp = 0.13)。此时免疫基因被诱导,增殖基因被抑制(错误发现率=5%)。

总体而言,74 名 (95%) 患者报告了任何级别的 AE。最常见的 3-4 级 AE 是:中性粒细胞减少症(n = 6)、ALT 升高(n = 2)@> 和腹泻(n = 1))。

结论:在未经治疗的早期 HR+/HER2-BC 中,单剂量的 HER3-DXd 可产生具有临床意义的反应,增加免疫浸润,并在不同基线 mRNA 水平抑制增殖。安全性概况与先前报道的一致。

参考

Prat A、C、LP 等。LBA3 – (HER3-DXd) in – HR+/HER2- : 的TOT-HER3。(2022) 33 (): S165-S174.@ > 10.1016//.

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