肝癌分子机制、治疗靶点研究和分子靶向药物研发取得了哪些进展？

丁香园：索拉非尼的出现让成千上万的肝癌患者受益。与传统治疗不同，靶向药物通过控制生长来延长生存期。您如何在临床实践中评估索拉非尼？

顾康生教授：我国原发性肝癌发病率较高，很多患者处于治疗晚期。对于晚期肝癌，过去主要的治疗方法是药物化疗，但效果并不理想，因此在临床上并未广泛应用。我们迫切需要一种可以使晚期肝癌患者生存的新药。索拉非尼已经存在十年了。与传统化疗药物不同，它是一种多激酶抑制剂，通过多种机制抑制细胞。大量临床实践证明，确实对晚期肝癌患者有益。目前，索拉非尼已成为晚期肝癌的重要药物选择，引领靶向治疗方向。

丁香园：索拉非尼是首个治疗晚期肝癌的分子靶向药物。此后，先后开展了多种靶向药物的临床试验。你觉得结果如何？

顾康生教授：索拉非尼的成功为分子靶向治疗带来了广阔的前景。因此，在上市后的几年里，出现了许多新的靶向药物，其作用靶点与索拉非尼相同或不同。遗憾的是，与索拉非尼相比，这些药物在晚期肝癌一线治疗中的临床研究均以失败告终。也就是说，索拉非尼在晚期肝癌一线治疗中的地位并没有动摇。

其原因可能与肝癌复杂的生物学行为有关。如前所述，索拉非尼是一种多靶点药物。所以想要超越索拉非尼，还需要进一步探索基础研究的成功，寻找更特异、更好的药物。一些类似于索拉非尼靶点的研究可能不会有重大突破。

丁香园：近年来在肝癌的分子机制、治疗靶点研究和分子靶向药物开发方面取得了哪些进展？

顾康生教授：分子机制是我们一直在讨论的一个话题。在肝癌领域的研究中，我们主要通过基础研究观察肝癌发生发展过程中的分子生物学事件，然后选择对肝癌预后有决定性作用的人进行干预。这种分子靶点的干预可能会改变肝癌的生物学行为，然后产生结果。迄今为止，除了热靶向治疗外，免疫疗法也逐渐兴起。PD-1/PD-L1抗体的出现也给肝癌的免疫治疗带来了希望。

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