【数据控】索拉非尼+HAIC组的基线特征无显著差异

图 1 研究设计

该研究以 1:1 的比例分为两组，单独接受索拉非尼或索拉非尼联合 HA​​IC。总体而言，两组的基线特征无显着差异，但索拉非尼+HAIC组的中位治疗时间（5.95个月）长于索拉非尼组（2. 0 个月）。

研究成果

1、总生存期：索拉非尼 + HAIC 组的中位 OS 增加了一倍以上

索拉非尼+HAIC组的中位OS明显优于索拉非尼组（22.5个月vs6.8个月，P<0.001)（图2）.门静脉受侵程度分层（Vp3/4）分析显示索拉非尼+HAIC组的中位OS也优于索拉非尼组（Vp3：32个月vs< @9.0 个月，P=0.017；Vp4：22.5 个月 vs 6.5 个月，P=0.00 1）。

图2 两组患者的OS

2、无进展生存期：索拉非尼+HAIC 组的中位 PFS 也显着延长

索拉非尼+HAIC组的中位PFS（10.7个月vs2.5个月，P<0.001）明显长于索拉非尼组（图< @3）.门静脉浸润程度分层（Vp3/4））分析显示，索拉非尼+HAIC组的中位PFS也优于索拉非尼组（Vp3：19.@ >0 个月 vs 2.5 个月，P=0.002；Vp4：<@9.0 个月 vs 2.5 个月，P<0.001）。

图3 两组患者的PFS

3、总体缓解：索拉非尼+HAIC 组的 ORR 增加到 37.5%

基于v1.1评价标准，索拉非尼+HAIC组的ORR显着高于索拉非尼组（37.5% vs 3.1%，P= 0.001），两组均无患者完全缓解。根据评价标准，索拉非尼+HAIC组ORR为50.0%（索拉非尼组为3.1%，P<0.001，表）和 <@9.4% 的患者达到 CR。

两组患者的总体缓解情况评价

4、安全性：联合治疗可接受的毒性

索拉非尼 + HAIC 组和索拉非尼单药治疗组的治疗相关 AE 发生率相当（所有等级：90.6% vs 87.5%；3-4 级：5<@ 9.4% 与 25.0%）。最常见的 3-4 级治疗相关 AE 包括胃肠道事件（21.9% vs 18.8%）、手足综合征（18.8% vs6.3%)、血小板减少症 (21.9% vs 0), 和肝功能不全 (6.3% vs 3.1%)。无治疗相关死亡案例。

综上所述

索拉非尼联合（奥沙利铂+5-Fu）HAIC治疗肝细胞癌合并门静脉大瘤栓（Vp3/4））的生存率明显优于单独索拉非尼，安全性尚可。控制。

研究评论王晓东教授

晚期HCC合并门静脉癌栓，尤其是Vp3、Vp4的大瘤栓，预后差，自然生存时间不足3个月。目前国际标准的一线治疗为全身靶向治疗，如索拉非尼。还是乐伐替尼，但单一的靶向一线治疗方案很难达到良好的生存获益。

探索门静脉癌栓特别是大块癌栓的有效局部治疗方法一直是学术界的难点和研究热点。然而，以往的随机对照研究，无论是单一局部治疗与全身治疗的研究，还是STAH和全身联合局部治疗的研究，均未显示局部治疗TACE和TARE治疗晚期肝癌，尤其是在晚期肝癌患者中的疗效。门静脉癌栓显着提高生存率。有利。HAIC是一种特殊的局部治疗。通过皮下植入动脉套件或直接通过导管，将化疗药物通过肝动脉输送到肿瘤区域，可以增加肿瘤内的药物浓度，降低化疗药物的全身剂量。毒副作用、门静脉癌栓的血供特点为HAIC的有效提供了依据。我们中心以往的研究表明，对于门静脉癌栓较大的患者（OS，20.8 个月 vs 4.0 个月），HAIC 明显优于 TACE。同时，采用改进的肝动脉套件植入技术，便于多次HAIC，显着降低导管移位率和堵塞率。奥沙利铂和5-Fu灌注的三天周期有望带来更好的治疗效果。效果，减少不良反应的发生。我们中心以往的研究表明，对于门静脉癌栓较大的患者（OS，20.8 个月 vs 4.0 个月），HAIC 明显优于 TACE。同时，采用改进的肝动脉套件植入技术，便于多次HAIC，显着降低导管移位率和堵塞率。奥沙利铂和5-Fu灌注的三天周期有望带来更好的治疗效果。效果，减少不良反应的发生。我们中心以往的研究表明，对于门静脉癌栓较大的患者（OS，20.8 个月 vs 4.0 个月），HAIC 明显优于 TACE。同时，采用改进的肝动脉套件植入技术，便于多次HAIC，显着降低导管移位率和堵塞率。奥沙利铂和5-Fu灌注的三天周期有望带来更好的治疗效果。效果，减少不良反应的发生。显着降低导管移位率和堵塞率。奥沙利铂和5-Fu灌注的三天周期有望带来更好的治疗效果。效果，减少不良反应的发生。显着降低导管移位率和堵塞率。奥沙利铂和5-Fu灌注的三天周期有望带来更好的治疗效果。效果，减少不良反应的发生。

索拉非尼在肝癌合并PVTT患者中的应用已得到Meta分析证实，即对于早期肝癌合并PVTT/mVI的患者，肝切除术后应用索拉非尼可显着延长患者的OS没有用。，降低肿瘤复发率。本研究中联合治疗组索拉非尼的中位使用时间为5.9个月，明显高于索拉非尼单药治疗组2.0个月，提示长期使用索拉非尼的时间给药也是联合治疗获得更长生存获益的基础之一。

本研究均包括晚期 HCC 和大门静脉癌栓患者。结果表明，索拉非尼联合奥沙利铂和5-Fu的HAIC为总体人群带来了22.5个月的HAIC。生存获益明显优于目前的单药拉非尼单药治疗，提示该联合模式有望为临床最难治疗的门静脉癌栓中晚期肝癌带来新的希望。值得更大的样本人群。以作进一步验证。

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参考

编辑整理：中国医学论坛报思勇

审稿人：王晓东教授