鲁南制药集团股份一种口服的强效致癌，不适合工业化生产

达沙替尼合成工艺优化

达沙替尼是一种口服强效致癌激酶抑制剂，可阻断癌细胞加速复制的信号。临床主要治疗甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）成人慢性期、加速期和急变期（成髓细胞瘤和淋巴母细胞瘤）。

目前达沙替尼的合成方法很多，但现有方法存在一些不足，不适合工业化生产。不久前，鲁南医药集团股份有限公司国家手性药物工程技术研究中心王洪刚等人经过深入研究，对达沙替尼的合成工艺进行了研究和改进，提出了新工艺。这篇文章发表于今年一月。月刊《中国医药工业杂志》。

新工艺将 N-羟乙基哌嗪与 2-甲基-4,6-二氯嘧啶反应生成 2-[4-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)哌啶恶嗪-1-基]乙醇，并再与[5-(2-氯-6-甲基苯基氨基甲酰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯得到中间体2-氨基脱Boc保护基-N-(2-氯-6-甲基苯基) )-5-噻唑甲酰胺反应得到达沙替尼，避免了传统工艺产生的双取代杂质。

其中[5-(2-氯-6-甲基苯基氨基甲酰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯保护碱采用含氯化氢的乙酸乙酯溶液代替三氟乙酸进行de-Boc脱除，更经济环保。 2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺与2-[4-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-乙醇的缩合反应]，采用氢氧化钠/DMSO反应体系代替氢化钠，成本更低，条件更温和。改进后的流程已经过试点测试。

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